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Exposition prénatale à des produits chimiques courants liés à des lésions hépatiques chez les enfants

Exposition prénatale à des produits chimiques courants liés à des lésions hépatiques chez les enfants

Selon des résultats publiés dans Réseau JAMA ouvert. Une autre étude pédiatrique a révélé que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est associée à un taux élevé de diabète de type 2 chez les enfants, ont rapporté des chercheurs dans Gastro-entérologie clinique et hépatologie.

Résultant de l’accumulation de graisse dans le foie, la NAFLD et sa forme la plus grave, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), sont responsables d’un fardeau croissant de maladies hépatiques avancées et de décès liés au foie dans le monde. Dans de nombreux cas, l’accumulation de graisse dans le foie est liée à l’obésité et au diabète, c’est pourquoi on l’appelle parfois stéatose hépatique associée au métabolisme, ou MAFLD. Au fil du temps, la stéatose hépatique peut entraîner une fibrose, une cirrhose et cancer du foie. En l’absence de thérapies médicales approuvées efficaces, la prise en charge dépend de changements de mode de vie tels que la perte de poids et l’exercice.

La NAFLD est le type de maladie du foie le plus courant chez les enfants, avec 5 à 8 millions de cas aux États-Unis. La NAFLD touche environ 6 à 10 % de la population pédiatrique générale et environ un tiers des enfants obèses. Le diabète de type 2 est également un problème croissant chez les enfants.

Exposition aux produits chimiques

Dans la première étude, Damaskini Valvi, MD, MPH, PhD, de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York, et ses collègues ont exploré l’association entre l’exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens et les lésions hépatiques chez les enfants.

Les perturbateurs endocriniens, qui affectent les systèmes hormonaux, constituent un grand groupe de polluants environnementaux, notamment les pesticides, les plastiques, les métaux toxiques et les retardateurs de flamme. Ces produits chimiques se trouvent, par exemple, dans les ustensiles de cuisine antiadhésifs, les meubles et d’autres produits couramment utilisés. Des recherches antérieures ont montré que l’exposition à ces produits chimiques peut entraîner des lésions hépatiques et une stéatose hépatique, mais l’impact de l’exposition prénatale reste inconnu.

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Pour leur étude de cohorte basée sur la population, les chercheurs ont inclus des données de 1 108 paires mère-enfant dans six pays européens recueillies entre avril 2003 et février 2016. Les mères avaient un âge moyen de 31 ans au moment de l’accouchement et leurs enfants avaient 8 ans. ans, en moyenne, au moment du suivi. Garçons et filles étaient à peu près également représentés.

Les chercheurs ont mesuré les niveaux de 45 produits chimiques dans le sang ou l’urine des mères ainsi que dans le sang du cordon ombilical. Ces produits chimiques comprenaient des pesticides, des plastifiants, des parabènes, des métaux, des phtalates et plus encore. Lorsque les enfants avaient entre 6 et 11 ans, l’équipe a mesuré des marqueurs de maladie du foie dans leur sang.

Les lésions hépatiques ont été définies comme des taux sanguins des enzymes hépatiques aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou gamma-glutamyltransférase (GGT) supérieurs au 90e centile. Les enfants qui ont été exposés à des produits chimiques perturbateurs endocriniens avaient des niveaux plus élevés de ces enzymes. De plus, il y avait un lien significatif entre des niveaux plus élevés du biomarqueur cytokératine-18, un marqueur de la mort des cellules hépatiques et de l’accumulation de graisse, et l’exposition aux biphényles polychlorés et aux polybromodiphényléthers (PBDE).

Chez les enfants exposés avant la naissance aux pesticides organochlorés, aux substances perfluoroalkylées, aux PBDE et aux métaux, le risque de lésions hépatiques variait entre 44 % et 121 %. L’exposition prénatale aux métaux, aux substances perfluoroalkylées, aux PBDE et aux pesticides organochlorés, dans cet ordre, était liée au risque le plus élevé de lésions hépatiques. L’exposition aux métaux et aux pesticides organochlorés était plus étroitement liée aux lésions hépatiques chez les garçons que chez les filles. D’autre part, l’exposition prénatale aux phtalates et aux phénols de haut poids moléculaire était liée à un risque plus faible de lésions hépatiques.

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En fin de compte, 253 enfants se sont avérés plus à risque de lésions hépatiques. Les enfants de la catégorie à haut risque étaient plus susceptibles d’appartenir à des minorités raciales ou ethniques et plus susceptibles d’avoir un excès de poids ou d’obésité par rapport aux enfants à faible risque. Leurs mères étaient plus susceptibles d’être peu scolarisées et d’avoir un indice de masse corporelle plus élevé. D’autres études ont montré que l’obésité maternelle était un facteur de risque de NAFLD chez les enfants.

“Ces résultats montrent que l’exposition précoce à de nombreux produits chimiques perturbateurs endocriniens est un facteur de risque de stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique et attirent l’attention sur une enquête supplémentaire nécessaire pour élucider comment les expositions chimiques environnementales peuvent interagir avec des facteurs génétiques et liés au mode de vie dans la pathogenèse de maladie du foie », a déclaré Valvi dans un communiqué de presse.

NAFLD et diabète

Alors que la stéatose hépatique et le diabète sont connus pour être liés chez les adultes, l’association chez les enfants n’a pas été bien étudiée. Jeffrey Schwimmer, MD, de l’Université de Californie à San Diego, et ses collègues ont évalué l’incidence du diabète de type 2 et les facteurs de risque associés chez les enfants atteints de NAFLD.

“Il y a une crise de santé publique croissante alors que les enfants atteints de diabète deviennent des adultes atteints de diabète”, a déclaré Schwimmer dans un communiqué de presse. “Nous devons mieux comprendre comment la NAFLD contribue au risque de diabète de type 2 chez les enfants afin de pouvoir travailler activement à sa prévention.”

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Les participants à l’étude ont été inscrits au réseau de recherche clinique sur la stéatohépatite non alcoolique. La survenue du diabète de type 2 chez les enfants atteints de NAFLD a été évaluée à l’aide de tests de laboratoire et d’antécédents cliniques.

La population étudiée comprenait 892 enfants atteints de NAFLD. Environ les trois quarts étaient des hommes et l’âge moyen était de 13 ans. Ils ont été suivis pendant près de quatre ans.

Au début de la période d’étude, 63 enfants (6,6 %) avaient un diabète de type 2. À la fin de la période de suivi, 97 autres enfants (11,0 %) avaient développé un diabète. Dans l’ensemble, au cours de l’étude, 16,8 % ont développé un diabète de type 2.

L’incidence du diabète de type 2 était de 3 000 cas pour 100 000 personnes-années. Cela signifiait qu’un enfant sur six avait développé la maladie à la fin de la période d’étude. L’incidence du diabète de type 2 était beaucoup plus élevée chez les filles que chez les garçons. D’autres facteurs de risque de diabète comprenaient la gravité de l’obésité et des lésions hépatiques, y compris la présence de graisse et de tissu cicatriciel (fibrose) dans le foie.

“Ces résultats ont des implications cliniques pour les gastro-entérologues qui s’occupent d’enfants atteints de NAFLD”, a déclaré Schwimmer. “Ils doivent être conscients du risque et fournir une surveillance, des conseils préventifs et des interventions sur le mode de vie qui aident leurs patients à éviter de développer un diabète de type 2.”

Cliquez ici pour lire l’étude en Réseau JAMA ouvert.

Cliquez ici pour lire l’étude en Gastro-entérologie clinique et hépatologie.

Cliquez ici pour plus d’informations sur la stéatose hépatique.


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