Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Florida International University (FIU) révèle un mécanisme liant le pesticide DDT à la maladie d’Alzheimer.
Publié dans Perspectives de la santé environnementale, l’étude montre comment le polluant environnemental persistant DDT provoque des quantités accrues de bêta-amyloïde toxique, qui forment les plaques amyloïdes caractéristiques trouvées dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Selon Jason Richardson, professeur à la CRF Collège Robert Stempel de santé publique et de travail social et auteur correspondant, l’étude démontre en outre que le DDT est un facteur de risque environnemental pour la maladie d’Alzheimer. En 2014, il a dirigé une équipe de scientifiques de l’Université Rutgers, de l’Université Emory et de l’UT Southwestern Medical School qui ont présenté des preuves lier le DDT à la maladie. Maintenant, ils ont des données démontrant un mécanisme qui peut expliquer l’association.
“La grande majorité des recherches sur la maladie ont porté sur la génétique – et la génétique est très importante – mais les gènes qui causent réellement la maladie sont très rares”, a déclaré Richardson. « Les facteurs de risque environnementaux comme l’exposition au DDT sont modifiables. Donc, si nous comprenons comment le DDT affecte le cerveau, nous pourrions peut-être cibler ces mécanismes et aider les personnes qui ont été fortement exposées.
Le DDT a été largement utilisé entre les années 1940 et 1970 pour lutter contre les maladies transmises par les insectes comme le paludisme et pour traiter la production végétale et animale. Les personnes fortement exposées au DDT à l’époque commencent maintenant ou sont déjà dans la tranche d’âge avec un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer. Bien qu’interdite aux États-Unis, l’exposition au DDT est probablement possible aujourd’hui à cause d’une contamination héritée ou d’aliments importés.
L’étude s’est concentrée sur les canaux sodiques, que le système nerveux utilise pour communiquer entre les cellules du cerveau (neurones), en tant que mécanisme potentiel. Le DDT fait que ces canaux restent ouverts, ce qui entraîne une augmentation de la décharge des neurones et une augmentation de la libération des peptides bêta-amyloïdes. Dans l’étude, les chercheurs démontrent que si les neurones sont traités avec de la tétrodotoxine, un composé qui bloque les canaux sodiques dans le cerveau, la production accrue de la protéine précurseur amyloïde et des espèces bêta-amyloïdes toxiques est empêchée.
“Cette découverte pourrait potentiellement fournir une feuille de route pour de futures thérapies pour les personnes fortement exposées au DDT”, a déclaré Richardson.
L’étude a été réalisée en collaboration avec l’Université Rutgers.
Les chercheurs ont utilisé des cellules cultivées, des mouches transgéniques et des modèles de souris pour démontrer l’effet du DDT sur la voie amyloïde, une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.
En exposant tous les modèles au DDT – dans la gamme de ce à quoi les gens étaient exposés il y a des décennies – les chercheurs ont observé une augmentation de la production de la protéine précurseur de l’amyloïde, ainsi que des niveaux élevés d’espèces amyloïdes toxiques, telles que les peptides amyloïdes-bêta, et plaques.
“Nous avons constaté que si nous bloquons les canaux sodiques avec le composé tétrodotoxine, puis dosons les neurones avec du DDT, ils n’augmentent pas la protéine précurseur de l’amyloïde et ne sécrètent pas d’excès de bêta-amyloïde”, explique Richardson.
La prochaine étape pour les chercheurs sera de tester des médicaments thérapeutiques en utilisant les informations qu’ils connaissent maintenant. Richardson partage qu’il existe déjà plusieurs médicaments qui ciblent les canaux sodiques.
“Nous sommes en train de faire ces études pour voir si nous pouvons prendre un médicament déjà approuvé par la FDA et voir s’il réduit l’accumulation d’amyloïde toxique”, ajoute-t-il.
Référence: Eid A, Mhatre-Winters Isha, Sammoura FM, et al. Effets du DDT sur les niveaux de protéines précurseurs amyloïdes et la pathologie bêta-amyloïde : liens mécanistes avec le risque de maladie d’Alzheimer. Perspective de santé environ. 130(8):087005. est ce que je: 10.1289/EHP10576
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