Étude génétique sur les variantes rares de deCODE chez les personnes souffrant de migraine

Les migraineux le savent très bien : les crises sont affreuses (parfois invalidantes) et difficiles à traiter. La migraine fait partie des troubles douloureux chroniques les plus courants dans le monde, touchant jusqu’à 20 % des adultes.

Bien que des progrès récents aient été réalisés dans la biologie sous-jacente de la migraine, des recherches permettant de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques sont nécessaires. Aujourd’hui, une vaste étude internationale dirigée par deCODE Genetics (une filiale d’Amgen) fournit de nouvelles informations sur la biologie de la migraine, permettant la détection de variantes rares protégeant contre la migraine, ouvrant ainsi la voie au développement potentiel de nouvelles cibles médicamenteuses. Les résultats mettent en évidence plusieurs gènes qui affectent l’un des sous-types de migraine par rapport à l’autre et indiquent de nouvelles voies biologiques qui pourraient être ciblées pour des développements thérapeutiques.

Ce travail est publié dans Génétique naturelle dans le journal, “Des variantes rares ayant des effets importants fournissent des informations fonctionnelles sur la pathologie des sous-types de migraine avec et sans aura.»

Le groupe a combiné de vastes ensembles de données GWAS provenant de six populations européennes et analysé les données génétiques de plus de 1,3 million de participants, dont 80 000 souffraient de migraines, en se concentrant sur la détection de variantes de séquence associées aux migraines. La recherche a porté sur deux sous-types principaux de migraine : la migraine avec aura (souvent appelée migraine classique) et la migraine sans aura.

“Ce qui rend notre étude unique, c’est qu’elle inclut de vastes ensembles de données provenant d’individus séquencés permettant la détection de variantes rares protégeant contre la migraine, ouvrant potentiellement une voie au développement de nouvelles cibles médicamenteuses”, a déclaré Kari Stefansson, MD, PDG de deCODE Genetics.

L’étude a révélé des associations avec 44 variantes, dont 12 nouvelles. Quatre nouvelles associations de migraine avec aura ont été révélées (dans PRRT2, PALMD, ABO et LRRK2) et 13 variantes associées principalement à la migraine sans aura.

Trois variantes rares présentant des effets importants, indiquant des pathologies distinctes sous-jacentes à différents types de migraine, étaient particulièrement intéressantes. Une variante rare du gène PRRT2 confère un risque important de migraine avec aura et d’une autre maladie cérébrale, l’épilepsie, mais pas de migraine sans aura. Dans SCN11A, un gène connu pour jouer un rôle clé dans la sensation de douleur, les scientifiques ont détecté plusieurs variantes rares de perte de fonction associées à des effets de protection contre la migraine, tandis qu’une variante faux-sens courante dans le même gène est associée à un risque modeste de migraine. Enfin, une variante rare pointant vers le gène KCNK5 confère une grande protection contre la migraine sévère et les anévrismes cérébraux, soit en identifiant une voie commune entre les deux maladies, soit en suggérant que certains cas d’anévrismes cérébraux précoces peuvent être classés à tort comme migraine.

L’effort conjoint de l’équipe de recherche internationale a été dirigé par des scientifiques de deCODE Genetics en Islande et comprenait des scientifiques collaborateurs de la biobanque de l’hôpital de Copenhague et de l’étude de la banque de sang danoise, de l’étude HUSK en Norvège, de l’étude Intermountain Health aux États-Unis et des données générées. par les grandes études basées sur la population de la UK Biobank et de FinnGen.