Épuisement des lymphocytes T lié à la récidive post-BCG dans le cancer de la vessie | Dernières nouvelles pour les médecins, les infirmières et les pharmaciens

Chez les patients non invasifs sur le plan musculaire
cancer de la vessie (NMIBC), la récidive de haut grade (HG) après un traitement par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) est associée à un épuisement des lymphocytes T, selon une étude.

“Nos résultats mettent en évidence plusieurs corrélats avec la récidive post-BCG HG, et nous avons montré que l’épuisement des lymphocytes T CD8 peut être un facteur clé”, ont déclaré les chercheurs. “Pris ensemble, ces résultats pourraient être utilisés pour guider la prise de décision clinique s’ils sont validés dans des essais cliniques.”

Un total de 156 patients (âge médian 71 ans, 79 pour cent d’hommes) qui avaient reçu au moins cinq instillations de BCG ont été inclus dans l’analyse, dont 70 ont eu une récidive de HG. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la récidive de HG après traitement par le BCG.

L’analyse du profil urinaire a inclus 124 patients, contribuant un total de 190 échantillons collectés dans les 4 mois avant et après le traitement par le BCG. La comparaison de 66 échantillons appariés a révélé que le traitement par le BCG entraînait la régulation à la hausse de plusieurs protéines, notamment les ligands du motif CXC 9, 11 et 10 et la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1). [Eur Urol 2022;doi:10.1016/j.eururo.2022.09.008]

Il convient de noter que les personnes présentant une récidive de HG après le BCG ont démontré un pic des niveaux de CD70, ce qui indique une réponse inflammatoire des lymphocytes T inhibée. De même, d’autres protéines immuno-inhibitrices, y compris CD5, PD-1 et son ligand apparenté, étaient également élevées chez les patients récurrents. En termes de fonction biologique, la récidive de HG était associée à des élévations de la voie de chimiotaxie (p = 0,017), ainsi qu’à des perturbations de la suppression de l’immunité tumorale (p = 0,065).

L’équipe de recherche a ensuite procédé à l’expression des gènes sur 170 échantillons, dont 44 ont été prélevés après traitement par le BCG. Le séquençage de l’ARN a montré qu’après le traitement par le BCG, les personnes présentant une récidive de HG avaient un score d’infiltration immunitaire élevé (p = 0,046), des cellules dendritiques (p = 0,036), des mastocytes (p = 0,043) et des cellules T CD8 épuisées (p = 0,017).

À son tour, un niveau plus élevé d’épuisement des lymphocytes T CD8 était corrélé à une plus grande récurrence de HG, à la fois lorsqu’il était mesuré avant (p = 0,056) et après (p = 0,002) le traitement par le BCG. Il convient de noter que toutes les tumeurs post-BCG avec épuisement étendu des lymphocytes T CD8 ont toutes démontré une récidive de HG.

En comparant l’expression des gènes avant et après le BCG, les chercheurs ont découvert que les voies liées au cycle cellulaire et à la réponse immunitaire étaient particulièrement enrichies dans les tumeurs pré-BCG qui finiraient par montrer des niveaux élevés d’épuisement après le traitement par le BCG. Ceux-ci comprenaient des gènes impliqués dans le point de contrôle G2M (p<0,001), les cibles E2F (p<0,001), la réponse à l'interféron gamma (p<0,001) et l'inflammation (p<0,001).

L’analyse de régression multivariée de Cox a révélé qu’un score de prédiction de l’épuisement post-BCG, prenant en compte plusieurs gènes exprimés de manière différentielle entre les tumeurs pré-BCG, était significativement prédictif de la survie sans récidive de haut grade (p = 0,018).

“La prédiction pré-BCG de l’épuisement des lymphocytes T CD8 post-BCG a le potentiel d’identifier les patients à haut risque de récidive post-BCG HG, et la mesure urinaire des protéines et de l’ADN dérivé de la tumeur pourrait être utilisée pour surveiller la réponse au traitement”, ont déclaré les chercheurs. “Si elle est validée dans des essais cliniques, cette stratégie pourrait potentiellement améliorer les schémas thérapeutiques pour les patients atteints de NMIBC à haut risque.”