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Le traitement SA-4-1BBL a protégé les souris du développement de tumeurs pulmonaires induites par NNK. UN Conception expérimentale et calendrier de traitement. Les souris femelles A/J ont été divisées au hasard en trois groupes : naïfs (non traités), contrôle NNK et groupe traité NNK + SA-4-1BBL. Les groupes contrôle NNK (NNK + véhicule) et NNK + SA-4-1BBL ont reçu 25 mg/kg de NNK (4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone) par injection ip chaque semaine pendant les huit premiers groupes. semaines d’expérimentation. Groupe de traitement SA-4-1BBL (n= 17) ont également reçu 100 µg de SA-4-1BBL sc aux semaines 6 et 8, deux jours après l’administration de NNK. B Les changements de poids corporel des animaux ont été évalués au cours d’un suivi hebdomadaire. Les changements de poids corporel n’étaient pas significativement différents entre les groupes par rapport aux souris A/J du même âge non traitées. C. Images représentatives de nodules tumoraux macroscopiques dans les poumons. Au cours de la 18e semaine, les souris ont été euthanasiées et les poumons ont été perfusés pour évaluer les nodules tumoraux macroscopiques. Les cercles pointillés noirs montrent des nodules tumoraux macroscopiques sur les poumons. D. Nombre de tumeurs macroscopiques dans les groupes de contrôle NNK et de traitement NNK + SA-4-1BBL. Les poumons ont été évalués au microscope à dissection et les nodules tumoraux macroscopiques ont été comptés et comparés entre le groupe témoin NNK et le groupe de traitement NNK + SA-4-1BBL. Le groupe traité par SA-4-1BBL présentait significativement moins de nodules tumoraux macroscopiques que le groupe témoin (p< 0,01). E. Nombre de nodules tumoraux microscopiques dans les groupes de contrôle NNK et de traitement NNK + SA-4-1BBL. Les poumons ont été sectionnés et colorés au H&E pour une analyse immunohistochimique. Le groupe traité par NNK + SA-4-1BBL présentait significativement moins de nodules tumoraux microscopiques que le groupe témoin NNK (p< 0,0001). F. Images représentatives de sections contenant des nodules tumoraux colorés avec H&E et PCNA. Les images de la première rangée (a et b) illustrent des structures cellulaires hyperplasiques avec un rapport noyau/cytoplasme accru dans le tissu pulmonaire coloré par H&E (cercle pointillé rouge). Des images représentatives ont été capturées à l’aide du système d’imagerie EVOS M7000 (ThermoFisher Scientific) en utilisant un grossissement optique 10X. Images (a) et (b) colorées H&E présentées avec un grossissement total de 100X et 200X, avec des barres d’échelle de 500 µm et 100 µm, respectivement. Les coupes de poumons ont été colorées avec un anticorps marqueur de prolifération PCNA. La coloration PCNA (rouge) et la coloration nucléaire bleue SYTOX (bleu) sont représentées dans la deuxième rangée (c et d) capturées avec un objectif 20X en microscopie confocale Leica. Barres d’échelle : 100 µm et 25 µm pour le groupe NNK + véhicule (avec facteur de zoom 1 et 1,35) et 100 µm et 75 µm pour NNK + SA-4-1BBL (avec facteur de zoom 1 et 1,56). La zone tumorale (cercle pointillé jaune) présentait un profil de coloration PCNA plus élevé que les tissus pulmonaires alvéolaires entourant la zone tumorale. Les données présentées dans cette figure ont été compilées à partir de trois à quatre expériences indépendantes impliquant quatre à six souris par expérience et sont présentées sous forme de moyenne ± écart type (SD). Les changements de poids corporel ont été analysés à l’aide d’une ANOVA bidirectionnelle Bmacroscopique D et microscopique E Le nombre de nodules tumoraux a été analysé par le test t d’étudiants non appariés. Crédit: Immunologie du cancer, immunothérapie(2023). DOI : 10.1007/s00262-023-03507-2
En tant qu’une des maladies les plus insidieuses au monde, le cancer dispose de peu de traitements permettant de l’éradiquer complètement. Aujourd’hui, une nouvelle approche mise au point par deux chercheurs travaillant au bâtiment Roy Blunt NextGen Precision Health de l’Université du Missouri montre des résultats prometteurs dans la prévention du cancer du poumon causé par un cancérigène présent dans les cigarettes – une découverte que les immunologistes Haval Shirwan et Esma Yolcu comptent parmi les plus importantes. leurs carrières.
Dans la nouvelle étude, Shirwan et Yolcu ont conçu une molécule, connue sous le nom de stimulateur de point de contrôle immunitaire (SA-4-1BBL), capable de mobiliser les cellules immunitaires et de les guider tout au long de la voie qui attaque le plus efficacement les cellules cancéreuses. La molécule réduit non seulement le nombre de nodules sur les tumeurs cancéreuses, mais elle a également le potentiel de prévenir le cancer du poumon en déclenchant et en mobilisant le système immunitaire pour reconnaître et cibler les cellules du corps qui pourraient potentiellement devenir cancéreuses.
“C’est énorme”, a déclaré Shirwan, professeur au département de pédiatrie, de microbiologie moléculaire et d’immunologie de la faculté de médecine de MU. “Au cours de ma carrière scientifique, je n’ai pas été aussi enthousiasmé par une découverte comme celle-ci. Lorsque nous avons commencé à travailler avec cette molécule, il y a longtemps maintenant, personne ne pensait que le système immunitaire avait quelque chose à voir avec le cancer. Aujourd’hui, après des années de progrès en immunothérapie, nous savons que c’est la clé pour la combattre. »
Trouver des solutions
Le système immunitaire fonctionne avec des freins et contrepoids, a déclaré Yolcu, également professeur au département de pédiatrie et au département de microbiologie moléculaire et d’immunologie de la faculté de médecine de MU.
“Deux cellules se réunissent : l’une examine le corps à la recherche d’un signal inhabituel et le présente à une autre cellule pour interprétation, et l’autre cellule le reçoit et génère une réponse immunitaire si elle est jugée critique pour la survie de l’hôte”, a-t-elle déclaré.
La plupart des immunothérapies sont spécifiques à certains types de cancer et n’ont qu’une efficacité d’environ 15 à 30 %. Cette nouvelle molécule protège cependant contre plusieurs types de cancer en apprenant au système immunitaire à reconnaître quand les cellules d’un corps deviennent des cellules cancéreuses.
Shirwan compare le processus au fonctionnement d’une armée, où les dirigeants équipent les soldats avec les armes appropriées dont ils auront besoin pour combattre avec succès.
“Cette molécule peut entraîner le système immunitaire à réagir à des facteurs inconnus, qui dans ce cas sont des cellules cancéreuses”, a déclaré Shirwan.
Le système immunitaire est perçu comme ayant évolué pour lutter contre les infections en tant que dangers externes et fonctionne en deux étapes : Sa première réponse est rapide et se déroule à travers un processus appelé immunité innée, peu sophistiqué et modestement efficace, qui maintient les bactéries et les virus à l’abri. baie. Ensuite, le système immunitaire passe à une phase d’immunité adaptative plus sophistiquée, plus efficace et plus durable, qui élimine les agents pathogènes et les empêche de revenir.
“Nos données montrent que le système immunitaire utilise la même stratégie contre le cancer comme danger interne. Prévenir le cancer, au lieu de le traiter, est très intéressant du point de vue de l’efficacité et de la sécurité”, a déclaré Shirwan.
Il est désormais possible de dépister chez les individus à haut risque les gènes qui peuvent prédire des cancers courants comme le cancer du sein et du poumon, a déclaré Yolcu. Cette recherche pourrait également aider les médecins à développer une approche révolutionnaire pour identifier les groupes présentant un risque élevé de développer un cancer du poumon, notamment les personnes exposées à des vapeurs de fumée nocives, et être en mesure de les traiter de manière proactive.
Cette avancée, SA-4-1BBL, brevetée aux États-Unis, au Japon et dans l’Union européenne, pourrait également être utilisée avec divers autres traitements d’immunothérapie en clinique.
“Un nouvel agoniste du récepteur co-stimulateur 4-1BB démontre une efficacité thérapeutique contre un cancer du poumon induit par le cancer du tabac” a été publié dans Immunologie du cancer, immunothérapie.
Plus d’information:
Ayse Ece Gulen et al, Un nouvel agoniste du récepteur co-stimulateur 4-1BB montre une efficacité thérapeutique contre un cancer du poumon induit par un cancérogène du tabac, Immunologie du cancer, immunothérapie(2023). DOI : 10.1007/s00262-023-03507-2
2023-12-04 23:42:03
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