Preuve avant cette étude
Nous avons effectué une recherche dans PubMed avec les termes (“nirmatrelvir”) OU (“nirmatrelvir-ritonavir”) ET (COVID-19 OU SRAS-CoV-2) ET (“résultat*”)) NON ((revue) OU (éditorial) OU (« rapport de cas »)) pour les articles publiés en anglais jusqu’au 4 décembre 2022. Nous avons identifié huit articles via notre recherche, et neuf articles pertinents supplémentaires via le suivi des citations directes et inversées à partir des articles identifiés par notre recherche. Dans l’essai contrôlé randomisé EPIC-HR, un traitement précoce par nirmatrelvir-ritonavir oral a été associé à une réduction de 89 % des hospitalisations ou des décès par rapport aux soins habituels chez les patients ambulatoires non vaccinés atteints de COVID-19 léger à modéré à risque de maladie grave. Les grandes études d’efficacité réelle les plus pertinentes dans des populations hautement vaccinées comprenaient une étude basée sur les données d’un système de soins de santé intégré en Israël, dans laquelle, par rapport aux soins habituels, le traitement par nirmatrelvir-ritonavir était associé à une réduction de 63 % réduction des hospitalisations liées au COVID-19 chez 2484 personnes âgées de 65 ans ou plus à haut risque de maladie grave. Dans une autre étude réalisée en Israël, dans laquelle 4737 personnes atteintes de COVID-19 à haut risque de maladie grave ont reçu du nirmatrelvir-ritonavir, le traitement a été associé à une réduction estimée de 46 % des maladies graves ou de la mortalité associées sur 28 jours par rapport à l’absence de traitement. De même, les données d’un grand système de santé américain dans le Massachusetts pendant l’onde omicron ont suggéré une réduction d’environ 45 % du risque d’hospitalisation liée au COVID-19 dans les 14 jours suivant le diagnostic parmi 6036 cas âgés de 50 ans ou plus traités par nirmatrelvir– ritonavir par rapport aux témoins non traités. Les résultats d’une vaste étude sur les dossiers de santé électroniques aux États-Unis ont suggéré que le nirmatrelvir-ritonavir était associé à une réduction de 51 % des admissions à l’hôpital par rapport à l’absence de traitement chez les personnes âgées de 18 ans ou plus. Enfin, une étude à Hong Kong sur le risque d’hospitalisation sur 30 jours lié au COVID-19 a montré une réduction de 24 % du risque avec l’utilisation du nirmatrelvir-ritonavir par rapport à l’absence de traitement en milieu communautaire. Cependant, la plupart de ces études ont été réalisées au cours des premiers mois suivant l’homologation du nirmatrelvir-ritonavir, lorsque l’accès au traitement aurait pu être limité aux personnes perçues comme les plus à risque de conséquences graves du COVID-19. De plus, étant donné que ces études observationnelles sur le nirmatrelvir-ritonavir n’incluaient pas de données sur le temps écoulé depuis l’apparition des symptômes pour la plupart ou tous les cas, la capacité à tenir compte des différences potentielles dans l’état clinique des personnes recevant ou non le nirmatrelvir-ritonavir était très restreinte. Bien que dans certaines études, la date du test clinique du SRAS-CoV-2 ait été utilisée comme indicateur indirect de l’apparition des symptômes, cette approche est limitée par le fait que de nombreuses personnes pourraient attendre pour demander un test clinique. Les données sur l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir 0 à 5 jours après l’apparition des symptômes pour prévenir l’hospitalisation et d’autres résultats cliniques indésirables de l’infection par la variante omicron du SRAS-CoV-2 dans les populations hautement vaccinées restent rares.
Valeur ajoutée de cette étude
Dans cette étude de cohorte appariée de données provenant d’un vaste système de soins de santé intégré aux États-Unis, l’administration de nirmatrelvir-ritonavir dans les 5 jours suivant l’apparition des symptômes était efficace à 80 % pour réduire le risque d’hospitalisation ou de décès dans les 30 jours suivant un patient ambulatoire positif au SRAS -Test CoV-2. Indépendamment du moment de la délivrance, le nirmatrelvir-ritonavir était efficace à 54 % pour réduire le risque d’hospitalisation ou de décès dans les 30 jours. À notre connaissance, notre étude est l’une des premières grandes études d’efficacité dans le monde réel réalisées au cours des ondes BA.2 et BA.4 et BA.5 omicron dans une large population représentative de patients adultes principalement vaccinés qui comprend des personnes de moins de 65 ans . De plus, notre étude a eu accès à des données sur l’état clinique au moment du test et du traitement (y compris les dates d’apparition des symptômes), ce qui a permis d’évaluer l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir contre les issues graves en fonction du moment de l’initiation du traitement.
Implications de toutes les preuves disponibles
En conjonction avec la vaccination comme stratégie de prévention primaire, le nirmatrelvir-ritonavir peut aider à prévenir l’hospitalisation ou le décès lorsqu’il est utilisé pour traiter le COVID-19 en ambulatoire dans le contexte d’une séroprévalence élevée et d’une large utilisation des vaccins contre le COVID-19. Un traitement précoce (c’est-à-dire ≤ 5 jours après l’apparition des symptômes) a été associé au plus grand bénéfice clinique.
