doi : 10.3389/fphar.2022.973768.
eCollection 2022.
Affiliations
Développer
Élément dans le presse-papiers
Avant Pharmacol.
2022.
Résumé
Médicaments ayurvédiques Withania somnifera Dunale (ashwaganda) et AYUSH-64 ont été utilisés pour la prévention et la gestion du COVID-19 en Inde. La présente étude explore l’effet de Ashwagandha et AYUSH-64 sur d’importantes enzymes CYP humaines (CYP3A4, CYP2C8 et CYP2D6) pour évaluer leur interaction avec le remdesivir, un médicament utilisé pour la gestion du COVID-19 au cours de la deuxième vague. L’étude implique également d’éventuelles interactions plantes-médicaments comme ashwaganda et AYUSH-64 sont utilisés pour gérer diverses conditions pathologiques. Extraits aqueux de ashwaganda et AYUSH-64 ont été caractérisés par LC-MS/MS. Un total de 11 et 24 phytoconstituants ont été identifiés putativement à partir de ashwaganda et extraits d’AYUSH-64, respectivement. En outre, en silicone des études ont révélé de bonnes propriétés ADME de la plupart des phytoconstituants de ces médicaments à base de plantes et ont suggéré que certains d’entre eux pourraient posséder une activité inhibitrice du CYP-450. In vitro Des études sur le CYP-450 avec des microsomes hépatiques humains ont montré une inhibition modérée des CYP3A4, 2C8 et 2D6 par le remdesivir, tandis que ashwaganda n’a eu aucun effet inhibiteur seul ou en association avec le remdesivir. AYUSH-64 a également montré une tendance similaire ; cependant, un effet inhibiteur modéré sur le CYP2C8 a été observé. Ainsi, ashwaganda semble pouvoir être co-administré sans danger avec les substrats du CYP3A4, du CYP2C8 et du CYP2D6. Cependant, la prudence est de mise lors de la prescription d’AYUSH-64 avec des médicaments substrats du CYP2C8. De plus, des études pharmacocinétiques précliniques et cliniques seraient utiles pour leur utilisation efficace et plus sûre dans la gestion de diverses affections avec d’autres médicaments.
Mots clés:
AYUSH-64 ; Ayurvéda; LC-MS/MS ; Rasayana ; Withania somnifera; interaction herbe-médicament; médecine intégrative; remdesivir.
Copyright © 2022 Kasarla, Borse, Kumar, Sharma et Dikshit.
Déclaration de conflit d’intérêts
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d’intérêts potentiel.
Les figures
FIGURE 1
Chromatogrammes des phytoconstituants identifiés d’AYUSH-64 en mode ion positif. Bétuline (A1), néocésalpine B (A2), formononétine (A3), burnamine (A4), picrinine (A5), vallésamine (A6), acide oléanolique (A7), amarogentine (A8), gentianine (A9), mangiférine (A10 ), et sweroside (A11) et (1b) comprenant A (12–24); kaempférol (A12), 5-méthoxystrictamine (A13), néocésalpine L (A14) et bêta-césalpine (A15).
FIGURE 2
Chromatogrammes des phytoconstituants identifiés d’AYUSH-64 en mode ion positif. Acide gallique (A16), picroside B (A17), verminoside (A18), swertianoline (A19), minecoside (A20), apocynine (A21), picroside-IV (A22), kutkoside (A23) et picroside-II (A24 ).
FIGURE 3
Chromatogrammes des phytoconstituants identifiés de WItania somnifere comprenant W (1-11); withanoside VII (W1), viscosalactone B (W2), dihydro withaférine A (W3), withanoside V (W4), withaférine A (W5), 12-désoxywithastramonolide (W6), withanolide A (W7), 27-hydroxywithanone (W8) , withanolide B (W9), withanoside X (W10) et coaguline Q (W11).
FIGURE 4
Tracés radar des principaux phytoconstituants présents dans AYUSH-64 et Withania somnifera extraits.
FIGURE 5
Effet de (UN) kétoconazole (5,00–0,0005 μM/ml), (B) remdesivir (1 000–1 ng/ml), (C) remdesivir + AYUSH-64 (2001–1,001 μg/ml), (RÉ) AYUSH-64 (2000–1 μg/ml), (E)
Withania somnifera (2000–1 μg/ml), et (F) remdésivir + Withania somnifera (2001–1,001 μg/ml) sur l’hydroxylation médiée par le CYP3A4 de la testostérone. Les graphiques ont été tracés pour log conc. contre. pourcentage d’inhibition.
FIGURE 6
Effet de (UN) rosiglitazone (100–0,01 μM/ml), (B) remdesivir (1 000–1 ng/ml), (C) remdesivir + AYUSH-64 (2001–1,001 μg/ml), (RÉ) AYUSH-64 (2000–1 μg/ml), (E)
Withania somnifera (2000–1 μg/ml), et (F) remdésivir + Withania somnifera (2001–1,001 μg/ml) sur l’hydroxylation médiée par le CYP2C8 du paclitaxel. Les graphiques ont été tracés pour log conc. contre. pourcentage d’inhibition.
FIGURE 7
Effet de (UN) quinidine (100–0,01 μM/ml), (B) remdesivir (1 000–1 ng/ml), (C) remdesivir + AYUSH-64 (2001–1,001 μg/ml), (RÉ) AYUSH-64 (2000–1 μg/ml), (E)
Withania somnifera (2000–1 μg/ml), et (F) remdésivir + Withania somnifera (2001–1,001 μg/ml) sur l’hydroxylation médiée par le CYP2D6 du dextrométhorphane. Les graphiques ont été tracés pour log conc. contre. pourcentage d’inhibition.
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Références
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