Dr Mehmi sur la justification de l’étude du Fianlimab/Cemiplimab dans le mélanome avancé

Inderjit Mehmi, MD, oncologue médical, Cedars-Sinai The Angeles Clinic and Research Institute, discute de la justification de l’étude de l’association du fianlimab (REGN3767) et du cémiplimab (Libtayo) chez les patients atteints d’un mélanome avancé présentant des caractéristiques à faible risque.

Lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2023, les chercheurs ont présenté les résultats mis à jour d’une analyse exploratoire en sous-groupe d’un essai clinique ouvert et non randomisé de phase 1 (NCT03005782) examinant l’association. Les enquêteurs ont découvert que le fianlimab et le cémiplimab produisaient une activité clinique chez les patients atteints d’un mélanome avancé présentant des caractéristiques associées à un mauvais pronostic. Ces caractéristiques incluent la présence de métastases hépatiques, un grade élevé de LDH et une maladie au stade M1c.

De plus, l’association du fianlimab et du cémiplimab s’est avérée avoir un profil d’innocuité cohérent avec celui du cemiplimab en monothérapie, ainsi que d’autres options de traitement PD-1/PD-L1. Cependant, un degré plus élevé d’insuffisance surrénalienne a été observé avec l’utilisation de ce doublet.

Cette combinaison est maintenant introduite dans le paysage thérapeutique du mélanome métastatique non résécable, dans le cadre des recherches continues sur divers inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans ce type de tumeur, explique Mehmi. Il a notamment été démontré que les inhibiteurs de points de contrôle amélioraient la survie globale de cette population de patients. Le fianlimab et le cémiplimab sont de nouveaux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans cet espace, explique-t-il. Le Fianlimab agit en bloquant l’interaction LAG3, ce qui permet aux cellules immunitaires d’être redirigées vers le mélanome ; le cémiplimab est un bloqueur de PD-1. Les bloqueurs de PD-1 sont connus pour avoir des réponses bénéfiques dans le mélanome, développe Mehmi. Cependant, de meilleures réponses sont souhaitées pour cette population de patients, ce qui conduit à étudier le fianlimab aux côtés du cémiplimab.

En combinant l’inhibition de LAG3 et PD-1, on a émis l’hypothèse d’améliorer les taux de réponse de ces patients, note Mehmi. De telles améliorations ont été démontrées lors de recherches cliniques antérieures, telles que l’étude de phase 3 RELATIVITY-047 (NCT03470922). Les résultats de cet essai ont finalement conduit à Approbation du relatlimab-rmbw par la FDA (Couche supérieure) avec nivolumab (Opdivo) dans le traitement des patients atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique.

Le fianlimab et le cémiplimab représentent une approche similaire et pourraient constituer une autre option efficace pour les patients atteints d’un mélanome non résécable, conclut Mehmi.