Dr Agarwal sur les tests génomiques, l’IA et d’autres développements dans le cancer de la prostate

Dans une récente interview avec notre site sœur Réseau CancerNeeraj Agarwal, MD, a discuté de l’importance des tests génomiques, de l’émergence de l’intelligence artificielle (IA) et de l’évolution du paradigme de traitement du cancer de la prostate.

Agarwal est professeur de médecine, titulaire d’une chaire présidentielle de recherche sur le cancer et directeur du programme d’oncologie génito-urinaire (GU) et du centre de thérapeutique expérimentale du Huntsman Cancer Institute (HCI) de l’Université de l’Utah.

Quels facteurs prenez-vous en considération pour déterminer quels patients devraient subir des tests génétiques ?

Tous les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique doivent subir 2 types de tests en ce qui concerne les tests génomiques. Le premier est le test de la lignée germinale, où les patients subissent des tests pour rechercher l’une des mutations présentes dans leur ADN germinal, ce qui signifie qu’ils ont hérité de cette mutation de leurs parents et peuvent partager ces mutations avec leurs frères et sœurs et leurs enfants. S’ils présentent des mutations germinales dans les voies HRR, ils sont candidats à un traitement par inhibiteurs de PARP.

Le deuxième type de tests est le test génomique tumoral ou le test somatique. Il existe plusieurs raisons pour lesquelles nous devrions effectuer des tests tumoraux pour détecter ces mutations génomiques. Ce test de tumeur peut être un test de tumeur solide, ce qui signifie que vous obtenez la biopsie ou le tissu tumoral et commandez un profilage génomique complet, ou vous pouvez même le faire avec de l’ADN tumoral circulant.

La raison pour laquelle nous devons le faire est que nous avons des inhibiteurs de PARP, soit en monothérapie, soit en association avec des inhibiteurs de la voie AR, approuvés pour les patients atteints de HRR mutations. Mais ces tests ont des implications au-delà HRR tests de mutation. Nous savons que plusieurs essais sont en cours actuellement et recrutent des patients spécifiquement sur la base de certains types de mutations. Nous savons également que bon nombre de ces mutations, en particulier si vous avez une perte de RB, PTEN ou p53, entraînent chez ces patients un phénotype clinique de cancer de la prostate plus agressif, et ils peuvent nécessiter une surveillance plus étroite en ce qui concerne la fréquence à laquelle nous les voyons. à la clinique.

Nous savons également que si les patients présentent ces trois mutations, ils peuvent avoir un type de cancer de la prostate encore plus agressif, et ils sont plus susceptibles d’avoir ce que nous appelons un cancer de la prostate dédifférencié, où [the disease]après un certain temps de traitement avec des thérapies conventionnelles, développent des phénotypes qui comprennent un [subtype]. Dans ce cas, il n’y a pas un niveau suffisant d’antigène prostatique spécifique [PSA] pour refléter la charge tumorale. Chez ces patients, nous ne pouvons pas compter sur la surveillance du PSA. Ces patients nécessiteront des études d’imagerie plus fréquentes. Ces patients sont également plus susceptibles de ne pas répondre aux traitements standards par inhibiteurs de la voie AR. Si vous examinez le traitement de première intention du CPRC métastatique, l’enzalutamide est généralement capable de contrôler la progression de la maladie pendant 20 mois si vous examinez la survie médiane sans progression. [PFS]. Chez les patients présentant plusieurs de ces mutations, l’enzalutamide ou les nouveaux traitements hormonaux peuvent ne pas être aussi efficaces. Ces options de traitement peuvent échouer plus tôt. Cela peut justifier la proposition d’essais cliniques à ces patients ou de thérapies combinées telles que l’enzalutamide et le talazoparib s’ils ont des problèmes de santé. HRR mutations.

Comme je l’ai dit, les tests génomiques tumoraux et les tests germinaux n’ont pas seulement des implications sur les membres de leur famille et sur la manière dont nous sélectionnons les traitements pour ces patients. Ces résultats de tests ont d’autres implications sur la façon dont nous surveillons ces patients, à quelle fréquence nous devons effectuer des examens et comment nous conseillons ces patients sur leur survie ? Ces tests, germinaux et somatiques tumoraux, sont extrêmement importants et ne peuvent plus être ignorés en clinique lorsque nous voyons ces patients.

Que pensez-vous de l’utilisation actuelle et des applications futures potentielles de l’IA dans le cancer de la prostate ?

L’IA devient de plus en plus importante. Chaque mois qui passe, nous voyons de nouveaux articles dans différents contextes de cancer, y compris le cancer de la prostate, qui continuent de souligner l’importance de l’utilisation de l’IA pour améliorer notre diagnostic de ces patients et améliorer le pronostic. Dans un avenir proche, nous utiliserons également l’IA pour sélectionner fréquemment ces patients.

Je ne pense pas que les outils basés sur l’IA vont remplacer les cliniciens. Cependant, les cliniciens qui n’utilisent pas d’outils basés sur l’IA seront remplacés par des cliniciens qui utilisent des outils basés sur l’IA. C’est dire à quel point l’IA sera importante dans nos cliniques dans un avenir très proche. Nous avons déjà vu de merveilleuses études réalisées dans le contexte du cancer localisé de la prostate dans le contexte de la radiothérapie. Plusieurs équipes ont rapporté que les outils basés sur l’IA, qui lisaient les lames pathologiques, étaient capables de fournir un meilleur pronostic que les algorithmes conventionnels qui utilisé les caractéristiques de la tumeur et du patient en ce qui concerne la récidive. Je pense que ce n’est qu’un début, et nous verrons l’IA jouer un rôle beaucoup plus important dans la sélection des traitements, le diagnostic, le pronostic et le développement de médicaments.

Quels sont les traitements à venir dont les cliniciens devraient être conscients ?

Je reste optimiste quant aux nombreuses options qui seront approuvées pour les patients atteints d’un cancer de la prostate dans un avenir très proche. Le développement de médicaments contre le cancer de la prostate est sans précédent. Nous n’avons jamais vu autant d’élan dans le développement de médicaments contre le cancer de la prostate dans un passé récent qu’aujourd’hui.

Je ne pense pas que nous soyons loin du jour où nous pourrons assurer à nos patients qu’ils ne mourront pas de leur cancer de la prostate ; ils mourront avec leur cancer de la prostate. Certaines des thérapies que je voudrais souligner, et qui, je pense, sont sur le point d’être approuvées, incluent les thérapies ciblées sur la RA, de nouvelles façons de cibler la RA. Je reste optimiste quant à la technologie des produits, aux dégradeurs d’AR et aux conjugués anticorps-médicament qui utilisent de nouvelles façons d’administrer la chimiothérapie dans le cancer de la prostate. Je reste également optimiste quant à l’immunothérapie au-delà des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que les cellules CAR T et les cellules T bispécifiques qui sont développées par différentes sociétés. Le ciblage B7-H3 est un autre outil novateur qui, je l’espère, connaîtra un nouvel élan dans les essais de phase 3.

Nous savons également que le ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 [Pluvicto] approbation¹ n’était que le début de l’administration précise d’une thérapie radionucléide dans les cellules cancéreuses de la prostate. On va voir un anticorps, le rosopatamab [J591] qui livrera ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en utilisant un anticorps pour délivrer les particules bêta dans les cellules cancéreuses de la prostate. Les anticorps peuvent transporter une plus grande charge utile de particules de rayonnement, nous espérons donc que nous utiliserons moins de doses pour obtenir les mêmes résultats.

Référence

1. Novartis Pluvicto approuvé par la FDA comme premier traitement ciblé par radioligand pour le traitement du cancer de la prostate métastatique progressif, PSMA positif et résistant à la castration. Communiqué de presse. Novartis. 23 mars 2022. Consulté le 27 septembre 2023.