Données pivotales de phase 2 sur l’odronextamab (CD20xCD3) chez des patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire à l’ASH | Anticorps

Données pivotales de phase 2 sur l’odronextamab (CD20xCD3) chez des patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire à l’ASH

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Catégorie : Anticorps

Publié le dimanche 11 décembre 2022 17:26

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Taux de réponse objective (ORR) de 49 % chez les patients lourdement prétraités qui n’avaient jamais reçu de CAR-T antérieur, dont 31 % ont obtenu une réponse complète (RC)

Même chez les patients ayant déjà reçu CAR-T, 48 % ORR et 32 % RC observés dans une cohorte d’expansion de dose d’un essai de phase 1

Les données formeront la base des soumissions réglementaires prévues pour 2023

TARRYTOWN, NY, États-Unis I 11 décembre 2022 I Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : PLUIE) a annoncé aujourd’hui des données positives nouvelles et mises à jour d’un essai de phase 1 et d’un essai pivot de phase 2 (ELM-1 et ELM-2) évaluant l’odronextamab expérimental chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant/réfractaire (R/R). Celles-ci comprenaient les premières données d’une cohorte de phase 2 de patients naïfs de traitement CAR-T antérieur (naïfs CAR-T), ainsi que des données mises à jour d’une cohorte d’expansion de dose d’un essai de phase 1 chez des patients qui avaient progressé sous traitement CAR-T (post-CAR-T). Les résultats ont été présentés lors d’une session orale lors de la 64e réunion et exposition annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) à la Nouvelle-Orléans, LA, et constitueront la base des soumissions prévues aux autorités réglementaires en 2023, y compris à la Food and Drug Administration des États-Unis. (FDA). L’odronextamab est un anticorps bispécifique expérimental conçu pour relier le CD20 sur les cellules cancéreuses aux lymphocytes T exprimant le CD3 afin de faciliter l’activation locale des lymphocytes T et la destruction des cellules cancéreuses.

“Les personnes atteintes d’un lymphome diffus à grandes cellules B sont confrontées à une maladie qui rechute souvent et devient plus agressive à chaque fois qu’elle réapparaît, laissant aux médecins un nombre réduit d’options de traitement”, a déclaré Won Seog Kim, MD, Ph.D., Samsung Medical Center et Division d’hématologie-oncologie de l’Université Sungkyunkwan, à Séoul, en Corée du Sud, et investigateur de l’essai. « Les données de la phase 1 et de la phase pivot 2 de l’odronextamab ont démontré des réponses profondes et durables qui étaient cohérentes chez les patients qui progressent après la thérapie CAR-T, ce qui est important car ils ont une maladie particulièrement difficile à traiter et aucune option de traitement efficace. profil d’innocuité global, ces résultats cliniquement importants renforcent le potentiel de l’odronextamab pour traiter ce cancer du sang agressif.”

À l’ASH, l’efficacité dans le DLBCL R/R a été présentée à partir de 130 patients naïfs de CAR-T dans une cohorte de phase 2 (comprend ceux ayant la possibilité d’être évalués à 12 semaines ; suivi médian : 21 mois, intervalle : 3 à 30 mois) et 31 patients expérimentés CAR-T dans une cohorte d’extension de dose d’un essai de phase 1 (suivi médian : 24 mois, plage : 3 à 38,5 mois). Tous les patients avaient reçu au moins deux thérapies antérieures, y compris un anticorps CD20 et un agent alkylant. Les patients ont été traités avec un régime intensif d’odronextamab au cours du premier cycle pour aider à atténuer le risque de syndrome de libération de cytokines (SRC) avant de recevoir la dose complète de 160 mg. Le régime intensif a été modifié au cours de l’essai pour atténuer davantage le SRC. Les résultats évalués par un examen central indépendant étaient les suivants :

• Parmi les patients naïfs de CAR-T, un taux de réponse objective (ORR) de 49 %, avec 31 % obtenant une réponse complète (RC). La durée médiane de la réponse complète (mDOCR) était de 18 mois (intervalle de confiance à 95 % [CI]: 10 mois à non évaluable [NE]).
• Parmi les patients post-CAR-T, un ORR de 48 %, avec 32 % obtenant une RC. Le mDOCR n’a pas été atteint (IC à 95 % : 2 mois à NE).

Parmi les 140 patients de la cohorte de phase 2 dont l’innocuité a été évaluée, des événements indésirables (EI) sont survenus chez 99 % des patients, 79 % étant de grade ≥ 3. anémie (42 %), pyrexie (39 %), neutropénie (28 %) et hypokaliémie (20 %). Des abandons en raison d’un EI sont survenus chez 10 % des patients, et il y a eu 5 décès dus à une pneumonie (n = 3), au COVID-19 (n = 1) et à une septicémie pseudomonale (n = 1) où la relation avec le traitement par l’odronextamab n’a pas pu être établie. être exclu.

Le SRC était l’EI le plus courant, dont 64 % des cas étaient légers (Grade 1) et tous résolus dans un délai médian de 2 jours (intervalle : 1-133 jours). Il n’y a pas eu de cas de SRC de grade 4 ou 5, et l’incidence des cas de grade 2 ou plus a été réduite avec le régime d’intensification modifié par rapport à l’original (régime d’origine n = 67 vs régime d’intensification n = 73 ; grade 2 : 18 % contre 14 %, 3e année : 7,5 % contre 1 %).

Sur la base de ces données, le programme de développement de phase 3 d’OLYMPIA portant sur l’odronextamab dans les premiers stades de la maladie est en cours de démarrage. Aux États-Unis, l’odronextamab a reçu la désignation Fast Track pour le DLBCL par la FDA. Dans l’Union européenne, la désignation de médicament orphelin a été accordée pour le DLBCL par l’Agence européenne des médicaments. L’odronextamab est actuellement en cours de développement clinique et sa sécurité et son efficacité n’ont été pleinement évaluées par aucune autorité réglementaire.

Webdiffusion d’information pour les investisseurs
Regeneron organisera une conférence téléphonique et une webdiffusion simultanée pour partager des mises à jour sur le portefeuille d’hématologie de la société le mercredi 14 décembre à 8 h 30 HE. Un lien vers la webdiffusion peut être consulté à partir de la page « Investisseurs et médias » du site Web de Regeneron à l’adresse http://investor.regeneron.com/events.cfm. Pour participer par téléphone, veuillez vous inscrire à l’avance au ce lien. Lors de l’inscription, tous les participants par téléphone recevront un e-mail de confirmation détaillant comment rejoindre la conférence téléphonique, y compris le numéro d’appel ainsi qu’un code d’accès unique et un identifiant d’inscription pouvant être utilisé pour accéder à l’appel. Une rediffusion de la conférence téléphonique et de la diffusion Web sera archivée sur le site Web de l’entreprise pendant au moins 30 jours.

À propos des essais
ELM-2 est un essai de phase 2 multicentrique, ouvert, en cours, portant sur l’odronextamab chez plus de 500 patients dans cinq cohortes indépendantes spécifiques à la maladie, y compris le DLBCL, le lymphome folliculaire, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale et d’autres sous-types de lymphocytes B lymphome non hodgkinien (LNH-B). Le critère d’évaluation principal est l’ORR selon la classification de Lugano, et les critères d’évaluation secondaires incluent la RC, la survie sans progression, la survie globale, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, la sécurité et la qualité de vie.

ELM-1 est un essai de phase 1 multicentrique, ouvert et en cours visant à étudier l’innocuité et la tolérabilité de l’odronextamab chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B CD20+ précédemment traités par une thérapie par anticorps dirigés contre CD20. L’administration sous-cutanée est en cours d’évaluation dans deux cohortes spécifiques à la maladie.

À propos du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
L’un des sous-types les plus courants de B-NHL, le DLBCL est une forme agressive de B-NHL avec jusqu’à 50 % des patients atteints d’une maladie à un stade avancé progressant après le traitement de première ligne (par exemple, rechute ou devenir réfractaire au traitement). Pour les patients atteints de DLBCL récidivant/réfractaire, les options de traitement sont limitées et le pronostic est sombre.

À propos de Regeneron en hématologie
Chez Regeneron, nous appliquons plus de trois décennies d’expertise en biologie avec notre technologie exclusive VélociSuite^® technologies pour développer des médicaments pour les patients atteints de divers cancers du sang et de maladies rares du sang.

Notre recherche sur le cancer du sang se concentre sur les anticorps bispécifiques qui sont étudiés à la fois en tant que monothérapies et en combinaison les uns avec les autres et les modalités thérapeutiques émergentes. Ensemble, ils nous offrent une flexibilité combinatoire unique pour développer des traitements contre le cancer personnalisés et potentiellement synergiques.

Nos recherches et collaborations pour développer des traitements potentiels pour les troubles sanguins rares comprennent des explorations dans la médecine des anticorps, les technologies d’édition et d’inactivation de gènes, ainsi que des approches expérimentales de l’ARN axées sur l’épuisement des protéines anormales ou le blocage de la signalisation cellulaire pathogène.

Si vous souhaitez en savoir plus sur nos essais cliniques, veuillez nous contacter (Cette adresse e-mail est protégée du spam. Vous devez activer Javascript pour le voir. ou 844-734-6643) ou visitez nos essais cliniques site Internet.

À propos de Regeneron
Regeneron est une société de biotechnologie de premier plan qui invente, développe et commercialise des médicaments qui transforment la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée depuis près de 35 ans par des médecins-chercheurs, notre capacité unique à traduire de manière répétée et cohérente la science en médecine a conduit à neuf traitements approuvés par la FDA et à de nombreux produits candidats en développement, dont presque tous ont été cultivés en interne dans nos laboratoires. Nos médicaments et notre pipeline sont conçus pour aider les patients atteints de maladies oculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de cancer, de maladies cardiovasculaires et métaboliques, de douleurs, de troubles hématologiques, de maladies infectieuses et de maladies rares.

Regeneron accélère et améliore le processus traditionnel de développement de médicaments grâce à notre technologie exclusive VélociSuite technologiques, telles que VelocImmunequi utilise des souris génétiquement humanisées uniques pour produire des anticorps entièrement humains optimisés et des anticorps bispécifiques, et grâce à des initiatives de recherche ambitieuses telles que le Regeneron Genetics Center^®qui mène l’un des plus grands efforts de séquençage génétique au monde.

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LA SOURCE: Produits pharmaceutiques Regeneron