Joseph E. Sullivan, MD: Je veux mentionner une chose que nous avons tous soulevée en termes de caractéristiques EEG classiques de Lennox-Gastaut. J’ai certainement envoyé quelques patients qui n’ont rien d’autre à suggérer sur Lennox-Gastaut mais ils obtiennent un EEG, des pics et ondes lents pics et ondes lents pendant le sommeil. Et ils m’ont envoyé un deuxième avis pour Lennox-Gastaut, je vous ai fait allusion, vous avez besoin de la clinique EEG et le schéma EEG est le schéma le plus souvent associé à ce tableau clinique de Lennox-Gastaut mais si quelqu’un d’autre faisait tout ce serait être inhabituel, mais si un patient correspondait à un type de crise et n’avait peut-être pas de pic lent, je l’aborderais toujours de la même manière que Lennox-Gastaut. La même chose, si quelqu’un n’avait aucun de ces types de crises, avait seulement des crises tonico-cloniques généralisées, puis avait des pointes et des ondes lentes sur son EEG, je ne donnerais pas à ce patient Lennox-Gastaut. Êtes-vous tous les deux d’accord avec le fait ? N’hésitez pas à être en désaccord.
Kelly Knupp, MD : Si vous aviez un patient avec juste des crises tonico-cloniques généralisées mais qu’il avait des pointes et des ondes lentes et une PFA sur son EEG, je regarderais de très près pour voir s’il a des crises toniques associées à la PFA.
Joseph E. Sullivan, MD : Accepter.
Kelly Knupp, MD : C’est peut-être si subtil que vous le manquez, mais il est également important de garder à l’esprit que tout comme cela évolue probablement à des âges typiques et bien sûr, chaque enfant n’a pas lu le livre et donc tout le monde ne le fait pas exactement quand il le devrait. C’est aussi quelque chose qui disparaît parfois à mesure que les enfants grandissent, et si quelqu’un a raté la fenêtre entre 3 et 10 ans, il est fort possible que nous ayons un adolescent ou un jeune adulte qui correspond autrement à Lennox-Gastaut , mais n’a plus ces PFA de pointe et d’onde. C’est quelque chose auquel les gens prêtent davantage attention dans les essais cliniques, car de nombreux essais cliniques essayant de s’assurer qu’ils ont un diagnostic inapproprié de Lennox-Gastaut nécessiteront un pic et une vague lents de PFA, mais si vous allez l’exiger pour les adultes atteints de Lennox- Gastaut, ça va être dur de le trouver. Vous devez revenir aux enregistrements précédents pour le rechercher.
Tracy Dixon-Salazar, PhD: La réalité est, comme vous le savez en tant que scientifiques, que nous avons besoin de ces définitions rigoureuses pour tester les théories. Si nous voulons apprendre à traiter le réseau Lennox-Gastaut, nous avons besoin de patients qui ont les caractéristiques EEG classiques. Lorsque vous regardez dans les communautés que nous servons, toutes les encéphalopathies développementales et épileptiques qui ont des crises comme principal moteur sont traitées – que nous vivons le même voyage, nous voyons les mêmes médecins, nous suivons les mêmes traitements, nous ont tendance à être super réfractaires. Les crises ne sont que la pointe de l’iceberg en chacun de nous, mais ce qui nous distingue, c’est qu’il y a un élément de développement. Nous sommes beaucoup plus attirés par un traitement qui a été testé dans notre population LGS super réfractaire ou dans la population Dravet que quelqu’un avec, disons, une épilepsie du lobe temporal de l’adulte, qu’il n’y a pas cette composante développementale qui a encore compliqué l’épilepsie. Mais la réalité est que nous sommes tous sur le même chemin, lorsque vous êtes dans la communauté que nous unissons. Nous nous divisons sur la science, mais nous nous unissons sur tout le reste en ce qui concerne l’encéphalopathie développementale et épileptique dont Dravet, la sclérose tubéreuse, je ne sais même pas combien il y en a maintenant.
Dr Joseph Sullivan: Exactement.
Kelly Knupp, MD : Beaucoup plus que nous ne pouvons en citer.
Tracy Dixon-Salazar, PhD: Je suppose qu’une autre chose que je voudrais juste dire, c’est que chaque fois que vous voyez LGS, vous devriez vous demander à quoi leur LGS est secondaire ?
Kelly Knupp, MD : C’est ce que j’allais dire.
Tracy Dixon-Salazar, PhD: Nous connaissons les malformations critiques. Nous savons que les mutations génétiques de novo. Nous savons que l’ischémie hypoxique et d’autres blessures à la naissance, les accidents vasculaires cérébraux à la naissance, les convulsions post-chimiothérapie qui impliquent le LGS, les enfants trisomiques qui développent des convulsions et évoluent vers le LGS. TSC en est un excellent exemple. Beaucoup de ces bébés, quelque chose comme 40% à 50% des enfants qui développent IS à partir de leur mutation TSC évolueront en LGS. Quelle est l’étiologie, maintenant vous avez affaire à quelle que soit l’étiologie et ce réseau LGS qui s’est formé et la façon dont il a eu un impact sur le développement. Je ne connais pas la relation, mais j’ai entendu certaines personnes dire que vous pouvez Dravet et LGS et j’ai entendu d’autres personnes dire absolument pas qu’elles ne peuvent jamais exister chez le même patient. Nous avons des patients avec les deux dans notre communauté et je ne vais pas me battre avec eux, ils sont les bienvenus pour être soutenus par nous.
Kelly Knupp, MD : Mais cela souligne le fait qu’il est important de rechercher cette étiologie car elle peut avoir un impact sur le traitement. Il y a des enfants atteints du syndrome de Dravet avec des mutations SCN9A qui cochent toutes les cases pour LGS. Il est important de poser ce diagnostic car nous utilisons couramment des bloqueurs des canaux sodiques chez les enfants atteints de LGS, mais si quelqu’un a une mutation SCN9A, nous n’utiliserions pas le bloqueur des canaux sodiques chez ce patient. À certains égards, nous pouvons avoir 2 voies que nous devons rechercher lorsque nous examinons le traitement une fois que nous avons le diagnostic de LGS ainsi que l’étiologie.
Tracy Dixon-Salazar, PhD: J’ajouterais juste, hésiterait-il à donner le diagnostic LGS, la Fondation LGS a organisé la rencontre des esprits l’année dernière, un séminaire et Dennis Dlugos a dit que nous avons tendance à hésiter à vous donner juste le diagnostic parce que les parents ne veulent pas l’entendre , c’est mauvais, on ne peut pas faire grand-chose et la science change tout d’abord, donc on peut faire beaucoup. Et deuxièmement, nous avons une incroyable communauté de soutien. Nous n’avons pas de remèdes et il est très peu probable que nous obtenions l’absence de crise. Nous n’allons pas abandonner la recherche, mais si ces deux-là ont une communauté qui peut vous aider à gérer la maladie, je suggérerais que nous ne nous retenions pas.
Joseph E. Sullivan, MD : D’accord et quelque chose sur lequel je suis curieux d’entendre vos pensées. Trouver le diagnostic le plus précis. À mon avis, ce n’est pas parce que vous pensez en avoir un que c’est le bon. Il y a eu des articles qui ont été publiés, simplement parce que vous avez peut-être eu un petit accident vasculaire cérébral pendant la période néonatale, peut-être devriez-vous quand même faire des tests génétiques pour voir s’il se passe autre chose parce que cela pourrait avoir beaucoup d’implications potentielles sur le traitement en bas de la route.
Kelly Knupp, MD : Particulièrement oui, nous avons plus de thérapies de modification génétique dans les essais. Vous pouvez très bien avoir un LGS secondaire à un gène qui a une thérapie modulatrice génique qui est en cours d’essai, et nous voulons nous assurer que vous y avez accès.
Tracy Dixon-Salazar, PhD: Ma propre fille a un LGS secondaire à un trouble de suractivation des canaux calciques. Elle a des mutations des canaux calciques et le seul médicament auquel elle ait jamais répondu a été quelque chose qui visait sa génétique et sa génomique. Nous en sommes un grand partisan. Maintenant, environ la moitié de la population LGS est génétique et l’autre moitié est acquise et je ne pense pas que nous ayons examiné les épilepsies acquises qui ont évolué en LGS aussi étroitement génétiquement. Vous avez raison Dr Sullivan. Je pense que nous devons regarder là-bas et voir, mais nous sommes de grands partisans de tout type de thérapie de précision ou d’approche de médecine génomique pour nos familles, car cela peut vraiment faire une différence.
Joseph E. Sullivan, MD: On a déjà parlé de Dravet, comment c’est plus homogène mais pourtant c’est quand même un trouble du spectre. Je suppose que LGS, nous serions d’accord, est beaucoup plus hétérogène avec autant de causes de fond différentes, mais c’est toujours un trouble du spectre et il y aura toujours de la valeur pour la communauté. Je dis cela avec tout diagnostic de syndrome que je fais comme oui, vous pouvez aller en ligne, et vous pouvez le rechercher, mais personne n’est votre enfant, chaque enfant va agir un peu différemment. Oui, vous pouvez lire certains thèmes communs et vous pourrez peut-être contacter d’autres familles pour obtenir de l’aide sur certains de ces thèmes communs, mais ce n’est vraiment pas quelque chose à mon avis – même avec le même diagnostic génétique avec le phénotype LGS, ce sont va toujours être différent pour différents patients. Je suis juste curieux. Dans votre fondation, lorsque vous avez des familles, comment gèrent-elles cela en termes de spectre et de trouver quelqu’un qui est plus en phase avec ce qu’elles vivent au jour le jour.
Tracy Dixon-Salazar, PhD: L’une des choses qui est ressortie de l’étude Rare Epilepsy Networks qui a été financée par PCORI était que lorsque vous avez examiné un tas de DEE différents et que vous avez posé la question, combien de crises votre proche a-t-il eues au cours des 6 derniers mois. Je me souviens de Dravet du haut de ma tête, la réponse était 100s, la sclérose tubéreuse 100s, LGS était 1000s. Le thème unificateur dans la communauté LGS, pas que nous allons gagner des prix pour cela, les saisies sont toutes nulles. Ils sont horribles. Mais nous parlons – nos familles sont décalées. Vous entendrez souvent des gens dire que l’épilepsie est plus que des crises, nous ne chantons pas vraiment cette mélodie dans l’espace LGS parce que si vous n’obtenez pas les crises qui se produisent souvent quotidiennement et que ma fille en avait 5 à 10 sur son meilleur jour, 100, trop pour compter sur son pire jour et ce fut notre vie pendant 16 ans et la plupart de notre famille n’a jamais atteint de stabilité à partir de cela. Si vous ne faites rien contre les crises, comment sont les autres choses comme la démarche ou le GI [gastrointestinal] les problèmes ou le sommeil ou le comportement vont s’améliorer. Souvent, les gens demandent quelle est la différence et pour nous, c’est juste que nous sommes constamment confrontés aux crises et aux choses qui y sont associées. Quelqu’un m’a récemment demandé pourquoi ne parlons-nous pas autant de SUDEP dans la communauté LGS qu’à Dravet, et je pense que c’est parce que nous essayons constamment de garder notre enfant en vie contre les crises et hors de la salle d’urgence. Leur statut, mon enfant a eu trois fractures du crâne, a eu des blessures, leur pneumonie par aspiration qui est le tueur numéro un chez les patients atteints de LGS et il y a des convulsions en grappes. Il y a toutes ces sortes de choses qui dépérissent parce que nous ne pouvons pas arrêter les crises et maintenant ils sont dans le coma, alors nous passons notre temps à penser à toutes les options de mort et nous ne nous inquiétons que de la MSIE pendant le sommeil. C’est une période de temps confinée pour le SUDEP dont nous devons nous inquiéter, mais nous pensons simplement plus à un barrage constant de crises et à l’intervention médicale et à la surveillance médicale constante qui sont nécessaires, ont-ils besoin d’oxygène, assurez-vous qu’ils n’en ont pas ‘ t aspirer, avez-vous besoin de faire ceci et cela. Ce sont les plus grandes différences, mais vous avez raison, nos familles sont unifiées autour de ce thème commun des crises, mais elles proviennent de toutes ces étiologies qui sont chacune si rares mais elles sont souvent dans plusieurs communautés. Ils appartiendront à la communauté de l’ischémie hypoxique ; ils seront dans la communauté de Dravet et ils seront dans notre communauté.
Transcription éditée pour plus de clarté
