Deux études révèlent les secrets et les faiblesses des métastases cancéreuses

Des chercheurs ont analysé le génome complet de 7 108 malades (3 milliards de paires de bases) pour caractériser les différences génomiques entre les cancers primitifs et métastatiques, l’étude dans “Nature”, et quantifier leur impact sur la résistance aux thérapies afin de comprendre et de tirer parti des interventions thérapeutiques qui établissent des thérapies plus efficaces et personnalisées, « Génétique naturelle ».

Cet ensemble de données, obtenu en collaboration avec l’Institut Oncode de l’Université d’Utrecht et le Fondation médicale Hartwigenglobe plus de 7 000 échantillons de tumeurs primaires et métastatiques inégalés provenant de 71 types de cancer, dont 23 types de cancer avec une large représentation aux deux stades cliniques.

Ses travaux ont permis de déterminer, par exemple, que le type de tumeur est déterminant dans le risque de métastase. « Dans certains types de tumeurs, telles que les tumeurs pancréatiques, les différences génomiques entre les tumeurs primaires et métastatiques sont subtiles. Alors que en Dans d’autres, comme la prostate, la thyroïde et certains types de cancer du sein, il existe des différences génomiques très importantes»dit Martinez.

De plus, une telle analyse exhaustive a permis d’identifier des modèles génomiques récurrents dans les tumeurs métastatiques tels que la présence d’une forte instabilité génomique, le plus grand enrichissement des altérations génomiques structurelles par rapport aux mutations ponctuelles, ou la présence d’altérations génomiques associées à l’acquisition de résistance au traitement. . Cependant, pratiquement aucune altération conductrice exclusivement associée au processus de métastase n’a été identifiée.

évolution naturelle

En ce sens, explique Martínez, “nos résultats confirment une tendance à grande échelle dans le domaine de la recherche sur les métastases, et dans laquelle le processus de métastase ne peut pas être expliqué par une altération génomique spécifique, sinon, par un processus évolutif dans lequel l’interaction des cellules tumorales avec le microenvironnement entourant la tumeur joue peut-être un rôle très important ».

Ce chercheur explique que toutes les tumeurs acquièrent de la plasticité et de la souplesse pour s’adapter à différentes situations, comme un traitement. Certains, ajoute-t-il, vontgoutte‘ dans la circulation sanguine et certaines d’entre elles peuvent se localiser dans d’autres tissus et former des métastases. Et cela fait partie de l’évolution de la grande majorité des tumeurs.

Les résultats peuvent nous aider à comprendre pourquoi certaines tumeurs primitives ne métastasent pas, en raison de leur lente progression, ou pourquoi il existe tant de différences entre les cancers primitifs et métastatiques dans les tumeurs du sein ou de la prostate.

Ainsi, la comparaison entre les tumeurs primaires et métastatiques a révélé qu’il n’y a pratiquement pas de différences entre les deux stades, ni dans la fréquence ni dans le type d’altérations d’échappement du système immunitaire observées. «Cela nous amène à penser que la plupart des tumeurs acquièrent probablement la capacité d’échapper au système immunitaire très tôt dans leur évolution.».

Dans l’étude publiée dans “Nature Genetics”, la cohorte de plus de 7 000 échantillons de génomes tumoraux complets précédemment décrits a été utilisée pour identifier la prévalence des altérations génomiques associées à l’échappement du système immunitaire, ainsi que pour déterminer s’il existe des différences entre tumeurs primitives et métastatiques. “Nous savons que les tumeurs ont la capacité d’être invisibles pour le système immunitaire, mais nous voulions comprendre quelles altérations génomiques confèrent cette capacité et à quelle fréquence nous les détectons dans différents types de cancer et à différents stades de l’évolution tumorale.”

La recherche montre qu’1 patient sur 4 présente des altérations génomiques associées aux voies d’échappement du système immunitaire. Mais avec des nuances : par exemple, dans certains, comme le carcinome du col de l’utérus, plus de la moitié des patients présentent ces altérations ; dans d’autres, la prévalence est pratiquement nulle.

Martínez explique que “si nous étions capables d’identifier des altérations qui les rendent invisibles au système immunitaire, nous aurions franchi une étape très importante car le système immunitaire exerce une pression sur les tumeurs pour les éliminer, comme s’il s’agissait d’un virus ou d’une bactérie”. infections, etc.” .

Un autre aspect que ces investigations vont permettre est d’avancer dans la détermination des patients qui vont avoir une probabilité plus élevée de métastases afin de réaliser des traitements plus ciblés. “C’est une des pistes qu’il faut poursuivre, notamment dans les cancers où il existe de grandes différences entre tumeurs primitives et métastatiques.”

Martínez conclut que ces deux études nous permettent de mieux comprendre les caractéristiques génomiques fondamentales des tumeurs métastatiques. Cela peut ouvrir de nouvelles opportunités pour stratifier les patients atteints de tumeurs primitives qui présentent dès le départ des caractéristiques génomiques de tumeurs plus avancées, ainsi que pour identifier de nouvelles alternatives thérapeutiques visant à traiter les faiblesses de ces tumeurs.

Enfin, les données générées dans ces les études sont publiques et mises à la disposition de la communauté scientifique en tant que ressource pour la recherche sur le cancer. “Nous espérons que cet ensemble de données sera une ressource que d’autres groupes utiliseront dans leurs recherches et qu’il contribuera éventuellement au développement de meilleurs traitements pour les patients atteints de cancer”, conclut Martínez Jiménez.