En insérant une mutation trouvée dans les cellules cancéreuses dans les cellules CAR-T – une arme puissante contre les cancers du sang – des scientifiques de l’UC San Francisco et de l’Université Northwestern ont pu amener les cellules à tuer les tumeurs solides chez la souris.
“Nous avons utilisé les mutations qui confèrent aux cellules cancéreuses leur endurance pour concevoir ce que nous appelons une ‘thérapie par lymphocytes T de judo’ qui peut survivre et prospérer dans les conditions difficiles créées par les tumeurs”, dit co-auteur Kole Roybal.
Cellules CAR-T : La thérapie cellulaire CAR-T commence par l’extraction par les médecins de cellules T – un type de globules blancs – du sang d’un patient atteint de cancer. Ils modifient ensuite les cellules T pour qu’elles affichent des protéines appelées « récepteurs d’antigènes chimériques » (CAR) qui se lient aux cellules cancéreuses.
Les cellules CAR-T sont ensuite multipliées et réinjectées dans le patient où elles aident le système immunitaire à combattre le cancer.
La fonction naturelle des lymphocytes T n’est pas suffisante. Nous devons explorer les extrêmes de la fonction des lymphocytes T.
Roues royales
Le défi: La FDA a approuvé plusieurs thérapies cellulaires CAR-T pour une utilisation contre les cancers du sang, mais obtenir que ces thérapies agissent contre tumeurs solidesqui représentent 90 % des cas de cancer chez l’adulte, a constitué un véritable défi.
Non seulement le microenvironnement autour d’une tumeur est inhospitalier pour les cellules T, même celles spécialement conçues, mais les cellules tumorales peuvent également tromper les cellules immunitaires pour les aider à survivre.
L’idée: Parce que les cellules cancéreuses sont extrêmement résilientes, l’équipe de l’UCSF et de Northwestern a émis l’hypothèse qu’il pourrait y avoir des mutations dans cancéreux Cellules T – à l’origine de certains lymphomes – qu’ils pourraient utiliser pour surcharger les cellules CAR-T.
“La fonction naturelle des lymphocytes T n’est pas suffisante”, déclare Roybal dit à Nature. “Nous devons explorer les extrêmes de la fonction des lymphocytes T.”
Une micrographie électronique à balayage d’un lymphocyte, également connu sous le nom de lymphocyte T. La cellule T a été colorisée en jaune. (Crédit : NIAID)
L’étude: Une analyse des lymphocytes T cancéreux de patients atteints d’un lymphome a conduit les chercheurs à 71 mutations. En créant des cellules CAR-T avec ces diverses mutations, ils ont découvert qu’une mutation en particulier rendait la thérapie cellulaire CAR-T 100 fois plus puissante contre les cellules cancéreuses.
Il n’a pas seulement fonctionné contre les cancers du sang : lors de tests sur des souris, il a été capable de détruire les tumeurs solides de la peau, des poumons et de l’estomac.
“Nous ne connaissons pas exactement le mécanisme, mais il semble mieux s’introduire, il semble mieux prospérer dans le [tumor] microenvironnement, il semble mieux proliférer et il semble mieux tuer », co-auteur Jaehyuk Choi dit le Balado sur la nature.
Il y a tellement de choses à apprendre de la nature sur la façon dont nous pouvons améliorer ces cellules et les adapter à différents types de maladies.
Roue royale
Les préoccupations : Les personnes traitées avec des thérapies cellulaires CAR-T ont, dans de rares cas, développé des cancers secondaires. L’idée d’insérer une mutation trouvée dans des cellules cancéreuses dans des cellules CAR-T semble donc particulièrement risquée.
Les études animales suggèrent que la nouvelle approche est sûre, mais les chercheurs cherchent toujours des moyens de s’assurer qu’ils ne transmettraient pas par inadvertance un lymphome à quelqu’un en traitant sa tumeur solide – une sorte de “commutateur” moléculaire qui pourrait être utilisé pour désactiver les cellules. est une possibilité.
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Regarder vers l’avant: Les chercheurs ont fondé une startup, Moonlight Bio, pour poursuivre le développement de leur thérapie cellulaire CAR-T suralimentée. Leur première cible est le cancer du poumon, et ils espèrent disposer d’une thérapie prête à faire l’objet d’essais cliniques d’ici quelques années.
Ils prévoient également de continuer à rechercher des mutations qui pourraient rendre la thérapie encore plus robuste.
“Nous considérons cela comme le point de départ”, a déclaré Roybal. “Il y a tellement de choses à apprendre de la nature sur la façon dont nous pouvons améliorer ces cellules et les adapter à différents types de maladies.”
Ce article a été initialement publié par notre site sœur, Freethink.
2024-02-17 19:00:00
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