Des chercheurs de Conicet et de la société nationale Inmunova avancent dans un traitement pour atténuer les effets du syndrome hémolytique et urémique (SHU), une maladie qui à ce jour n’a pas de traitement spécifique. Dans L’Argentine compte cinq mille infections par an et le pays a le taux d’incidence le plus élevé au monde chez les enfants de moins de cinq ans..
Le traitement sur lequel travaille l’équipe de recherche cherche à ralentir la progression de la maladie, à réduire l’insuffisance rénale – c’est-à-dire à réduire l’incidence de la dialyse– et extrarénale, liée à l’apparition de complications neurologiques. Si les tests réussissent, les effets du traitement pourraient éventuellement se traduire par moins de jours de dialyse, plus de chances que les patients n’aient pas besoin d’une greffe et moins de jours d’hospitalisation.
En général, l’origine du SHU est liée à la consommation de viande hachée crue ou insuffisamment cuite, de lait non pasteurisé et de fruits et légumes contaminés par la bactérie Escherichia coli., Produit une toxine appelée Shiga. “IL EST C’est la première cause d’insuffisance rénale aiguë chez l’enfant. et cela peut mettre votre vie en danger », prévient Vanesa Zylbermanndirecteur technique d’Inmunova et chercheur au Conicet.
En ce sens, la phase II de l’essai clinique a déjà commencé, une étape où la sécurité et l’efficacité sont évaluées. Contrairement à la phase I, dans laquelle les tests ont été effectués sur des volontaires sains et se sont terminés avant la pandémie à l’hôpital italien de Buenos Aires, la phase II se fait directement chez les patients.
« L’étape actuelle, que nous avons commencée l’année dernière et espérons clôturer en avril ou en mai, comprend environ 50 patients. Ce sont des garçons atteints de SHU qui ont entre 1 et 12 ans, et c’est un essai ouvert, sans placebo. Le contrôle est constitué de l’inclusion des patients historiques des mêmes hôpitaux qui participent à l’essai en cours », détaille-t-il. Santiago Sanguinetidirecteur du développement commercial chez Inmunova.
Ce qui est fait et ce qui vient
Du projet 16 hôpitaux de tout le pays participenty compris les centres de santé de Buenos Aires, Córdoba, La Pampa, Mendoza, Neuquén et Santa Fe. « Pour nous, cet aspect est extrêmement important car nous travaillons avec des experts en pathologie de différents pointsen les soutenant constamment dans leurs devoirs et en organisant des réunions périodiques pour évaluer l’avancement du procès », souligne Sanguineti.
Le traitement consiste en l’administration, avec consentement préalable éclairé, de deux doses du médicament espacées de 24 heures par voie intraveineuse, qui s’ajoutent aux mesures de soins standards de chaque centre.. Après cette étape, le patient est suivi pendant 28 jours, soit en hospitalisation, soit en ambulatoire. « De plus, il existe un comité de surveillance des données qui fait des évaluations périodiques de la sécurité du traitement. Ce groupe est indépendant et est composé d’experts de différentes spécialités », ajoute le membre d’Inmunova.
De son côté, la phase III inclura un plus grand nombre de patients dans un essai en double aveugle avec placebo. Cette méthodologie vise à éviter tout type de biais et à démontrer que le traitement fonctionne réellement.
une toxine alarmante
Environ 20 % des greffes de rein, dans l’enfance et l’adolescence, sont dues au SHU. De plus, 50 % des patients pédiatriques nécessitent une dialyse, 20 % développent des complications neurologiques et 1 à 3 % meurent de la maladie. L’origine de cette condition est lorsque la bactérie Escherichia coli se dépose dans l’intestin du patient et la toxine Shiga est libérée.
« Dans un premier temps, la toxine affecte l’épithélium intestinal, où elle génère une diarrhée sanglante dans la plupart des cas. 90 % des personnes infectées par la bactérie parviennent à être guéries, mais les 10% restants, lorsque la toxine pénètre dans le reste du corps, développent le syndrome, où les reins, le système nerveux central et d’autres parties du corps sont affectés», décrit Zylberman.
Pour répondre à ce scénario, le patient reçoit des anticorps contre la toxine d’une autre source, une technique connue sous le nom d’immunité passive. “Pour obtenir ces anticorps, chez Inmunova nous avons créé et breveté une molécule qui possède des sous-unités de la toxine shiga, ce qui est un travail extrêmement complexe”, souligne le docteur en chimie biologique.
La molécule brevetée a été inoculée et appliquée aux chevaux, ce qui a permis la génération de plasma et une production beaucoup plus importante d’anticorps qui, préalablement soumis à un processus de purification et à des contrôles de qualité, ont été appliqués aux patients.
Il convient de noter que les animaux ne génèrent aucun type de problème de santé et que le processus est très similaire à celle réalisée pour développer le sérum hyperimmun polyclonal, un traitement utilisé contre le coronavirus. Cette dernière, déjà approuvée par l’ANMAT, a été appliquée à plus de 25 000 patients pendant la pandémie.
