Des nanoparticules plasmatiques de jeunes porcs inversent le vieillissement de plus de 67% chez les rats

En injectant un traitement composé principalement de
nanoparticules plasmatiques de jeunes porcs à des rats âgés, des
chercheurs sont parvenus à inverser leur vieillissement de plus de
67% (67,4%). Si ce résultat était transposé aux humains, cela
équivaudrait à ramener une personne de 80 ans à un âge biologique
de 26 ans ! À terme, les applications de ce traitement expérimental
(baptisé E5) ne se limiteraient pas uniquement aux humains, mais
également à la conservation des espèces menacées.

La parabiose hétérochronique, impliquant le mélange de sang
jeune et âgé, est explorée depuis plusieurs années dans l’espoir
d’inverser le vieillissement biologique et de lutter contre les
maladies liées à l’âge. Des expériences sur des modèles animaux ont
démontré que le transfert de sang jeune dans un organisme âgé
prolonge la durée de vie. Les effets observés, transparaissant au
niveau des tissus, suggèrent qu’ils résultent directement de
facteurs plasmatiques transmissibles. Ces découvertes ont conduit à
de vastes recherches visant à identifier et isoler ces facteurs
potentiels.

Cependant, dans la biologie du vieillissement, il est essentiel
de différencier l’amélioration de la santé ou du fonctionnement des
organes et la véritable inversion de l’âge au niveau moléculaire.
En effet, si le premier peut être obtenu par le biais de
médicaments ou d’interventions chirurgicales, les biomarqueurs
cliniques identifiés jusqu’ici ne suffisent pas à établir avec
précision les mécanismes fondamentaux pouvant être liés au
second.

La nouvelle étude, publiée dans la revue GéroScience,
avait pour objectif de déterminer si les traitements basés sur la
parabiose hétérochronique peuvent véritablement inverser l’âge
biologique. L’expérience marque également le premier cas de
transfert épigénétique interespèce au monde. « Cette étude
visait à répondre à la question suivante : le jeune plasma de porc
inverse-t-il l’âge biologique des tissus de rat ? »,
expliquent les experts, issus de l’Université de Californie et du
laboratoire Yuvan Research, dans leur document.

Une analyse basée sur six horloges épigénétiques

Les changements épigénétiques (tels que la méthylation et la
glycosylation) sont une caractéristique bien établie du
vieillissement. La différence entre l’âge par méthylation et l’âge
chronologique est par exemple prédictive de la mortalité (toutes
causes confondues) et est associée à un large éventail de
pathologies (telles que la neurodégénérescence). Dans le cadre de
la nouvelle étude, 6 horloges épigénétiques distinctes ont été
utilisées pour quantifier le taux de vieillissement chez les rats.
Parmi ces horloges figurent notamment la méthylation et la
glycosylation, toutes deux applicables aux humains.

D’un autre côté, des analyses de l’immunoglobuline G humaine
(IgG) ont démontré que des changements dans sa composition en
N-glycome se produisent avec le vieillissement et les conditions
pathologiques liées à l’âge. Cette voie fournit une horloge
glycannique pouvant indiquer l’âge moléculaire et pouvant être
inversée par le biais de changements du mode de vie. En complément
des horloges épigénétiques, les chercheurs de l’étude ont ainsi
effectué des profilages d’IgG N-glycanes ainsi que des évaluations
physiologiques, histologiques, biochimiques et cognitives.

Ramener une personne de 80 ans à 26 ans ?

Le traitement E5, administré à des rats âgés de 2,3 ans au
maximum, est composé de fractions de nanoparticules plasmatiques
provenant de jeunes porcs. Ces fractions comprennent des exosomes,
des vésicules extracellulaires transportant des molécules
bioactives — impliquées dans la communication intercellulaire,
l’activité antitumorale, la régénération tissulaire et la réponse
immunitaire, des fonctions vitales qui se détériorent avec l’âge.
Parmi ces molécules figure également un large éventail de
protéines, de lipides, de microARN et d’ARNm.

D’autre part, le traitement est basé sur le principe de
l’échange plasmatique hétérochronique et ainsi n’implique pas la
fixation physique des systèmes circulatoires des deux animaux (le
porc et le rat). Cela a l’avantage de réduire considérablement le
stress induit. En outre, un jeune rat pèse environ deux fois moins
qu’un vieux rat et ne pourrait donc remplacer que 50% du plasma de
ce dernier. En revanche, le porc, par sa taille, peut renouveler
100% du sang d’un rat âgé.

Après seulement quelques jours de traitement, les rats ont
enregistré une remarquable inversion de l’âge biologique, avec une
moyenne de 67,4%. Dans une autre expérience, les rats âgés ont
bénéficié d’un rajeunissement hépatique de 77,6%. Des résultats
similaires chez l’Homme pourraient ramener une personne de 80 ans à
l’âge biologique de 26 ans.

Mis à part l’humain, le traitement pourrait également
potentiellement s’appliquer à d’autres animaux, en prolongeant par
exemple la durée de vie des animaux de compagnie. Par ailleurs, il
pourrait contribuer à la conservation des espèces menacées. En
effet, en étant utilisé de manière contrôlée et responsable, ce
traitement pourrait peut-être (sur le long terme) permettre de
rééquilibrer le statut de conservation de certaines espèces et
restaurer des écosystèmes entiers. Toutefois, de nombreux défis
restent à surmonter avant d’envisager une application clinique.

Source : GéroScience