Des gènes nouvellement identifiés pour la dépression pourraient conduire à de nouveaux traitements

Plus de 200 gènes liés à la dépression ont été nouvellement identifiés dans une étude mondiale menée par des chercheurs de l’UCL.

La recherche, publié dans Génétique naturellea découvert plus de 50 nouveaux loci génétiques (un locus est une position spécifique sur un chromosome) et 205 nouveaux gènes associés à la dépression dans la première étude mondiale à grande échelle sur la génétique de la dépression majeure chez des participants de divers groupes d’ascendance.

L’étude présente également le potentiel de réutilisation des médicaments, car l’un des gènes identifiés code pour une protéine ciblée par un médicament courant contre le diabète, tout en indiquant de nouvelles cibles pour les médicaments qui pourraient être développés pour traiter la dépression.

La dépression est très courante, mais son évolution reste encore mal comprise. La recherche génétique utilisant le Big Data offre de nouvelles voies pour comprendre la maladie et a découvert des dizaines de gènes associés à la dépression, dont chacun ne confère qu’une légère augmentation du risque. Cela peut également aider à trouver de nouvelles cibles médicamenteuses, mais jusqu’à présent, la recherche s’est principalement concentrée sur les personnes d’ascendance européenne, ce qui, selon les chercheurs, constitue une lacune majeure, en particulier pour une maladie aussi complexe que la dépression.

Le nouvel article impliquait plusieurs méthodes de recherche génétique, notamment des études d’association à l’échelle du génome, une méta-analyse de données précédemment publiées et une étude d’association à l’échelle du transcriptome. L’équipe de recherche internationale a examiné les données génétiques de 21 cohortes d’étude provenant de plusieurs pays et a inclus près d’un million de participants à l’étude d’origine africaine, est-asiatique, sud-asiatique et hispanique/latino-américaine, dont 88 316 personnes souffrant de dépression majeure.

L’étude a fait des progrès majeurs dans l’identification des gènes liés au risque de dépression, à la fois pour les liens nouvellement identifiés et en renforçant les preuves antérieures, et met en valeur certains gènes ayant des implications potentielles pour le développement de médicaments, tels que NDUFAF3.

La protéine codée par NDUFAF3 a déjà été impliquée dans l’instabilité de l’humeur et est ciblée par la metformine, le médicament de première intention pour traiter le diabète de type 2. Des études animales sur la metformine ont suggéré un lien possible avec une réduction de la dépression et de l’anxiété. Ces dernières découvertes suggèrent donc que des recherches supplémentaires sur la metformine et la dépression pourraient être justifiées.

D’autres gènes identifiés dans l’étude peuvent avoir des liens biologiquement plausibles avec la dépression, comme un gène lié à un neurotransmetteur impliqué dans un comportement axé sur un objectif et des gènes codant pour un type de protéine précédemment lié à plusieurs conditions neurologiques.

Étonnamment, les chercheurs ont constaté moins de chevauchement que prévu dans les impacts génétiques de la dépression entre les groupes d’ascendance, à environ 30 % (sur la base d’une nouvelle méthode développée par l’équipe de recherche pour évaluer le degré d’applicabilité d’une association génétique trouvée dans un groupe d’ascendance). à un autre groupe ascendant), ce qui représente moins de chevauchement que ce qui avait été constaté précédemment pour d’autres caractères et maladies.

Par conséquent, il est encore plus important d’étudier la dépression dans divers échantillons, car certains résultats pourraient être spécifiques à l’ascendance.

L’auteur principal, le professeur Karoline Kuchenbaecker (UCL Psychiatry et UCL Genetics Institute) a déclaré : « Nous montrons ici sans aucun doute que notre compréhension de maladies aussi complexes que la dépression restera incomplète tant que nous n’aurons pas surmonté le biais eurocentrique dans la recherche en génétique et recherché les causes chez diverses personnes à travers le monde. le monde.”

“De nombreux gènes précédemment associés au risque de dépression pourraient n’affecter le risque de dépression que chez les personnes d’origine européenne. Par conséquent, pour que la recherche génétique puisse contribuer à de nouveaux médicaments pouvant aider les personnes de toutes origines, il est essentiel que notre génétique les ensembles de données sont suffisamment diversifiés.

Le professeur Kuchenbaecker a ajouté : « Il s’agit d’un effort de découverte de première étape, des travaux supplémentaires seront donc nécessaires pour confirmer ces nouvelles cibles, mais les trouver en premier lieu a été un défi énorme et vital, en particulier pour un trouble où les nouveaux médicaments sont si nombreux. besoin urgent.”