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Des experts examinent l’espace de traitement actuel et les orientations futures du carcinome basocellulaire

Des experts examinent l’espace de traitement actuel et les orientations futures du carcinome basocellulaire

La participation du pharmacien à l’identification des causes et des approches de traitement est essentielle, car le CBC peut être le résultat d’une radiothérapie antérieure.

En éduquant les patients et en fournissant des conseils pour le traitement, les pharmaciens peuvent jouer un rôle essentiel dans la gestion du carcinome basocellulaire (CBC), ont expliqué les experts qui se sont réunis lors d’un récent forum clinique Pharmacy Times® pour discuter de leurs expériences dans le domaine. Le modérateur Scott A. Soefje, PharmD, MBA, BCOP, FCCP, FHOPA, directeur des services de soins oncologiques en pharmacie à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, a dirigé la discussion et a commencé par un bref aperçu de l’espace des maladies. Soefje a noté qu’il y a plus de patients atteints de BCC aux États-Unis que tous les autres cancers combinés, le BCC et le carcinome épidermoïde totalisant environ 3,3 millions de patients. Notamment, BCC représente environ 80% de tous les cancers de la peau, a déclaré Soefje.

Bien que le CBC soit généralement curable et rarement métastatique, il peut être une maladie dévastatrice pour les patients. Soefje a énuméré plusieurs facteurs de risque pour le CBC, mettant l’accent sur le rayonnement solaire ou les traitements contre le cancer. Ce risque est particulièrement notable chez les personnes à la peau claire ou celles atteintes d’un lymphome ou d’autres cancers qui ont subi une radiothérapie à un plus jeune âge. Les patients peuvent développer un CBC plusieurs décennies après des traitements de radiothérapie pour le cancer, selon Soefje.

Les chercheurs commencent également à comprendre la génétique derrière le BCC, y compris de nouvelles connaissances sur la voie de signalisation Sonic Hedgehog. “PTCH1...est une mutation associée au névoïde [BCCs] et joue un rôle dans [BCC] tout au long du processus », a déclaré Soefje. “Nous pensons également qu’il existe d’autres mutations. En fait, une autre anecdote intéressante : le CBC a plus de mutations génétiques que toute autre tumeur solide en moyenne, à 65 mutations pour 100 paires de mégabases.

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En travaillant avec BCC, Soefje a déclaré que la première chose à faire est de stratifier le risque en fonction de l’emplacement et de la taille. Ces facteurs déterminent l’approche chirurgicale et si la tumeur est peu différenciée, plus agressive ou présente une atteinte périneurale. Les patients ayant des antécédents de maladie récurrente, de radiothérapie antérieure et ceux recevant des médicaments immunosuppresseurs courent également un risque élevé de maladie plus grave.

Melissa Pozotrigo, PharmD, BCOP, pharmacienne principale en oncologie clinique chez OncoHealth, a ajouté qu’aux tout premiers stades, les dermatologues peuvent être à l’aise de traiter le CBC avec des traitements topiques. Au-delà de cela, les dermatologues peuvent orienter les patients vers un oncologue tout en restant impliqués dans l’équipe multidisciplinaire. Suite à cet aperçu, les participants se sont tournés vers le paysage du traitement du CBC. En première ligne pour le CBC, il y a les approches chirurgicales, qui permettent aux tumeurs solides de devenir guérissables. Lorsqu’elles sont effectuées correctement, les approches chirurgicales conduisent à des taux de guérison élevés sur 5 ans, a expliqué Soefje.

Diverses approches chirurgicales sont également disponibles pour le CBC, chacune adaptée aux différents besoins des patients. L’excision et la gestion des marges sont généralement utilisées pour les patients à risque faible ou modéré, tandis que la chirurgie de Mohs est réservée aux patients à haut risque ou à ceux qui ne sont pas éligibles à une thérapie de type excision. L’électrodissection et la cryochirurgie peuvent également être pratiquées chez certains patients, bien que Soefje ait noté que la cryochirurgie a tendance à laisser des imperfections plus importantes que les patients peuvent choisir d’éviter si possible.

Cependant, en raison de leur emplacement ou de leur taille, certains patients peuvent ne pas être éligibles aux approches chirurgicales. Les approches pharmaceutiques peuvent inclure un inhibiteur de la voie de signalisation Hedgehog (Hh) tel que le vismodegib (Erivedge; Genentech), qui est le premier inhibiteur de la voie de signalisation Hh approuvé par la FDA pour le traitement du CBC localement avancé ou métastatique. Sonidegib (Odomzo; Sun Pharmaceutical Industries Limited) est également disponible et indiqué pour le traitement des adultes atteints d’un CBC localement avancé qui a récidivé après une chirurgie ou une radiothérapie, ou pour les patients qui ne sont pas éligibles à la chirurgie ou à la radiothérapie.

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Bien que les effets indésirables (EI) soient similaires pour les deux options de traitement, Soefje a noté qu’ils ont des exigences posologiques différentes, des recommandations de calendrier avec les aliments et des interactions médicamenteuses dont les pharmaciens en oncologie doivent être conscients en ce qui concerne l’éducation et l’orientation des patients. De plus, plusieurs panélistes ont noté qu’ils utilisent presque exclusivement le vismodegib avec leurs patients, un panéliste expliquant que son raisonnement pour cette préférence est dû à de plus grandes préoccupations concernant les interactions médicamenteuses potentielles avec le sonidegib. Par exemple, le sonidégib ne doit pas être administré en association avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4, ce qui pourrait limiter le nombre de patients pour lesquels le médicament est recommandé.

Soefje a également demandé aux panélistes s’ils avaient vu des patients passer du vismodegib ou du sonidegib à l’autre, notamment en raison d’une intolérance. Les panélistes ont expliqué que malgré la disponibilité d’un autre inhibiteur de la voie de signalisation Hh, ils étaient plus susceptibles de retirer temporairement les patients du traitement plutôt que de passer à une autre option. De plus, après avoir connu des EI difficiles, certains patients ont également exprimé une hésitation à passer à un autre médicament de la même classe de médicaments, ont expliqué les panélistes.

L’un des effets indésirables les plus courants rencontrés par les patients sous vismodegib ou sonidégib est une perte ou une modification de la capacité de goûter. En particulier, la difficulté à tolérer les aliments ou le fait d’avoir des aliments au goût fade peut être un défi, donc l’inclusion d’un nutritionniste ou d’un diététiste dans l’équipe multidisciplinaire pourrait aider les patients à maintenir une alimentation et un poids sains.

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De plus, les spasmes musculaires peuvent également constituer un défi pour les patients sous vismodegib ou sonidégib, et les participants ont noté que cet EI peut amener les patients à interrompre le traitement. Cependant, l’amlodipine ou la L-carnitine peuvent aider à les gérer, ont déclaré les panélistes.

En raison des faibles taux de réponse, la chimiothérapie n’est généralement pas recommandée pour les patients atteints de CBC. Pour ces patients, l’immunothérapie peut être une meilleure option. Le cémiplimab (Libtayo ; Regeneron et Sanofi) est actuellement la seule immunothérapie approuvée indiquée pour le CBC avancé. Un panéliste a expliqué qu’il avait trouvé la formulation à dose fixe pratique, en particulier lorsqu’elle était administrée toutes les 3 semaines. Cependant, il a noté que les cliniciens devraient rester conscients des effets indésirables liés au système immunitaire et des réactions occasionnelles liées à la perfusion qui pourraient survenir.

Enfin, les panélistes ont examiné le tableau d’ensemble du traitement du CBC et ont discuté du rôle du pharmacien. Ils ont tous convenu que les pharmaciens devraient être impliqués dès le début, même pendant la phase de diagnostic, lorsque les pharmaciens peuvent aider à identifier les facteurs de risque. Un panéliste a noté que certains cancers de la peau pourraient être induits par des médicaments, de sorte que les pharmaciens peuvent être des membres essentiels de l’équipe lorsqu’ils aident à identifier les causes et les approches de traitement.

Les pharmaciens sont également cruciaux lorsqu’il s’agit d’éduquer les patients, que ce soit sur les mesures préventives, les traitements ou les obstacles financiers. En raison de la pénurie actuelle d’infirmières, un panéliste a noté qu’il avait constaté que les pharmaciens s’impliquaient encore plus que jamais dans l’éducation des patients, ouvrant de nouvelles opportunités aux pharmaciens pour démontrer la valeur de leur inclusion dans des équipes multidisciplinaires de soins aux patients.

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