Des chercheurs de l’UI découvrent de nouvelles façons de prévenir les effets secondaires graves chez les patientes atteintes d’un cancer du sein

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de l’Indiana en apprennent davantage sur les moyens de prévenir les effets secondaires graves de la chimiothérapie utilisée pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein. Le travail effectué par le laboratoire Schneider du Vera Bradley Foundation Center for Breast Cancer Research au IU Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center et dirigé par Xi Wu, PhD, a récemment été publié dans Communication Nature.

Les anthracyclines appartiennent à une classe d’agents chimiothérapeutiques utilisés pour traiter une variété de cancers et restent une partie importante du traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein à haut risque. Bien qu’efficaces pour améliorer les taux de guérison, ils peuvent également causer de graves lésions cardiaques, y compris une insuffisance cardiaque, qui est souvent irréversible.

“Ceci est d’une importance clinique cruciale pour les patientes atteintes d’un cancer du sein car il n’existe aucune stratégie éprouvée de prévention ou d’intervention pour la cardiotoxicité”, a déclaré Wu, un ancien boursier de la Vera Bradley Foundation qui est le premier auteur de la publication. “De plus, il n’existe pas de biomarqueurs cliniquement indiqués pour prédire quels patients sont à risque de développer cet effet secondaire avant de commencer un traitement à base d’anthracyclines. Dans notre publication, nous fournissons des mécanismes moléculaires par lesquels une variante génétique précédemment identifiée par notre groupe peut conduire au développement clinique de la cardiotoxicité induite par les anthracyclines chez les patients.”

Des recherches antérieures du laboratoire Schneider ont suggéré que les personnes pourraient être plus susceptibles de subir des lésions cardiaques graves, appelées cardiotoxicité, après avoir reçu une chimiothérapie avec des anthracyclines en fonction de leur génétique, mais il n’y a pas eu suffisamment d’informations pour déterminer quels gènes spécifiques sont indépendants d’autres maladies cardiaques. facteurs de risque. Wu et ses collègues ont utilisé des cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes, qui sont les cellules responsables de la contraction des muscles du cœur, pour montrer qu’une variante génétique héréditaire diminuait la capacité de la cellule à contracter les muscles cardiaques après avoir été exposée à la doxorubicine, un médicament de chimiothérapie à base d’anthracycline. .

Nous savons qu’il est difficile d’équilibrer la toxicité nécessaire pour tuer les cellules cancéreuses, tout en protégeant le reste du corps sain d’un patient. Ces résultats peuvent nous aider à commencer à comprendre pourquoi certains patients peuvent être plus à risque de développer cet effet secondaire dévastateur, mais des travaux supplémentaires sont nécessaires pour concevoir des stratégies visant à empêcher efficacement que cela ne se produise. Ce travail passionnant est une étape majeure dans cette direction.”

Bryan P. Schneider, MD, Vera Bradley Professeur d’oncologie à l’IU School of Medicine, auteur principal

Leurs découvertes ont également révélé une valeur potentielle inattendue pour la dexaméthasone, un prétraitement aux stéroïdes couramment utilisé pour prévenir les nausées et les réactions allergiques. Ce médicament, ou peut-être d’autres médicaments qui fonctionnent de manière similaire, peut être une stratégie clé pour minimiser la cardiotoxicité en tant qu’effet secondaire de la chimiothérapie. D’autres travaux sont en cours pour explorer davantage l’approche optimale. En fin de compte, l’objectif primordial de ce travail est d’aider les médecins à comprendre le niveau de risque de certains patients avant qu’ils n’utilisent un traitement à base d’anthracycline, et de minimiser également le risque d’insuffisance cardiaque pour les personnes à haut risque.

Schneider est également médecin-chercheur au IU Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center, ainsi que chercheur au Vera Bradley Foundation Center for Breast Cancer Research.

Cette publication a été soutenue par la Vera Bradley Foundation for Breast Cancer, un prix de Susan G. Komen et l’IU Precision Health Initiative. Il a également été soutenu en partie par une bourse postdoctorale Vera Bradley pour Wu.