Une étude révolutionnaire publiée dans la revue iScience présente des informations cruciales sur les effets oculaires de l’infection par le virus Zika pendant la grossesse et offre des pistes prometteuses d’intervention thérapeutique.
Produit par une équipe de chercheurs du Département d’ophtalmologie, des sciences visuelles et anatomiques de la faculté de médecine de l’Université Wayne State, l’article, « Le ciblage de l’homéostasie du cholestérol médiée par ABCG1 et SREBP-2 améliore la pathologie oculaire induite par le virus Zika » fournit des preuves irréfutables de l’implication du métabolisme du cholestérol dans les anomalies oculaires liées au ZIKV.
Ashok Kumar, Ph.D. et Sneha Singh, Ph.D., a publié « Le ciblage de l’homéostasie du cholestérol médiée par ABCG1 et SREBP-2 améliore la pathologie oculaire induite par le virus Zika »
Le virus Zika, ou ZIKV, est devenu une menace pour la santé publique et pose des défis importants pour la santé reproductive dans le monde entier. Bien qu’il ait été démontré que l’infection congénitale par le ZIKV provoque des troubles neurologiques, principalement une microcéphalie – un rétrécissement anormal du périmètre crânien – plusieurs études cliniques ont établi un lien entre le ZIKV et des déformations oculaires chez les nourrissons. Ceux-ci comprennent des lésions rétiniennes, une microphtalmie, une rétinopathie hémorragique, des marbrures de l’épithélium pigmenté rétinien, une névrite optique et une hypoplasie du nerf optique.
Malgré l’infection par le ZIKV provoquant de graves anomalies neurologiques et oculaires chez les nourrissons, aucun vaccin ni traitement antiviral spécifique n’est disponible. Dans leur recherche, l’équipe a mené une analyse transcriptomique des cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes (RPE) infectées par le ZIKV, révélant des altérations significatives de la voie du cholestérol.
“Notre étude visait à découvrir les mécanismes moléculaires à la base des anomalies oculaires liées au ZIKV, en mettant l’accent sur le métabolisme cellulaire”, a déclaré Ashok Kumar, Ph.D., professeur d’ophtalmologie, de sciences visuelles et anatomiques et auteur principal de l’étude. « En élucidant les rôles des acteurs clés dans le métabolisme du cholestérol, nous avons cherché à identifier des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique. »
Les chercheurs ont étudié les rôles fonctionnels du transporteur G1 de cassette de liaison à l’ATP (ABCG1) et de la protéine de liaison à l’élément de réponse stérol 2 (SREBP-2), deux régulateurs essentiels du métabolisme du cholestérol, au cours d’une infection oculaire par le ZIKV. Leurs expériences de culture cellulaire ont démontré qu’une activité accrue de ABCG1, médiée par les récepteurs hépatiques X (LXR), conduisait à une réplication réduite du ZIKV, tandis que l’inhibition de SREBP-2 réduisait la réplication virale en abaissant les taux de cholestérol.
Des études in vivo utilisant des modèles murins de lésions choriorétiniennes induites par le ZIKV ont révélé que le traitement avec un agoniste du LXR ou un inhibiteur du SREBP-2 atténuait les anomalies oculaires associées à l’infection par le ZIKV. Ces traitements s’accompagnaient d’une diminution de l’expression des médiateurs inflammatoires et d’une activation accrue des gènes de réponse antivirale.
« Cette étude met en évidence l’interaction complexe entre le métabolisme du cholestérol et l’infection oculaire par le ZIKV », a expliqué Sneha Singh, Ph.D., chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Dr Kumar ; « Nos résultats suggèrent que le ciblage des composants de la voie du cholestérol, tels que ABCG1 et SREBP-2, pourrait offrir des stratégies thérapeutiques prometteuses pour atténuer les complications oculaires induites par le ZIKV. »
“Les implications de notre étude s’étendent au-delà du virus Zika, car les mécanismes découverts peuvent potentiellement s’appliquer à d’autres virus enveloppés tels que le virus du Nil occidental, le virus de l’encéphalite japonaise et le virus de la dengue”, a déclaré le Dr Kumar.
L’équipe du Dr Kumar utilise une approche lipidomique pour identifier les molécules lipidiques possédant à la fois des propriétés provirales et antivirales, dans le but primordial de découvrir de nouveaux traitements antiviraux.
La publication de cet article souligne l’engagement de WSU à faire progresser les connaissances scientifiques et à relever les défis urgents en matière de santé mondiale. La collaboration interdisciplinaire et les méthodologies innovantes utilisées dans cette recherche illustrent l’engagement de l’institution envers l’excellence en matière de recherche scientifique.
“Grâce à l’équipe de recherche innovante que le Dr Kumar a créée, ils sont à l’avant-garde du développement de percées qui joueront un rôle essentiel dans les interventions thérapeutiques contre les anomalies oculaires causées par le virus Zika”, a déclaré Ezemenari Obasi, Ph.D., vice-président. président de la recherche à Wayne State. “Cette étude est un excellent exemple de la façon dont les recherches de Wayne State permettent de réaliser des découvertes qui peuvent avoir un impact sur la vie à Détroit et dans le monde entier.”
Cette recherche a été rendue possible grâce au financement du National Eye Institute des National Institutes of Health (subventions : R21AI135583, R01EY026964, 1R01EY032149-01 et R01 EY027381).
2024-03-27 19:28:48
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