Une équipe de chercheurs espagnols a créé des souris avatars de patients atteints de myélome multiple pour étudier et développer des traitements personnalisés contre ce cancer du sang, deuxième cancer hématologique le plus fréquent et incurable dans la plupart des cas. Ces souris artificielles ont la capacité de mimer la diversité génétique et immunologique de l’origine et de l’évolution de cette maladie chez les patients. Cette bande-annonce, publiée dans «Médecine naturelle», permettra aux chercheurs de concevoir des thérapies plus efficaces et personnalisées pour le myélome multiple.
Les résultats de l’étude ouvrent une voie de recherche qui pourrait être étendue à d’autres tumeurs hématologiques et solides pour trouver des traitements efficaces pour les patients qui n’ont actuellement aucune option de guérison.
Le myélome multiple est un cancer du sang qui survient dans la moelle osseuse.. Il se produit en raison de la prolifération des plasmocytes, un type de cellules immunitaires responsables de la production d’anticorps. C’est une maladie hétérogène, ce qui signifie qu’elle peut se manifester de différentes manières et avoir des réponses différentes aux traitements.
Les chercheurs ont utilisé des technologies de génie génétique et des analyses multi-omiques au niveau cellulaire et moléculaire. Grâce à cette technologie de pointe, ils ont pu caractériser plus de 500 souris génétiquement hétérogènes qui développent un myélome multiple, et des échantillons de plus de 1 000 patients atteints de cette maladie, traités au Zone de cancer hématologique du centre de cancérologie Clínica Universidad de Navarra.
Grâce à cette analyse, « nous avons généré des souris artificielles qui reflètent avec précision les principaux aspects de l’origine et du développement du myélome multiple humain. Cela nous permet d’étudier la progression de la maladie, de tester des alternatives thérapeutiques et de prédire la réponse aux combinaisons de médicaments immunothérapeutiques en clinique », explique Marta Larráyoz, chercheuse au PProgramme d’hémato-oncologie de l’Université Cima de Navarre et premier auteur de l’étude.
Pour faire avancer les travaux en laboratoire, il faut pouvoir comparer et valider les informations fournies par les modèles précliniques avec les données des patients. “Grâce à notre collaboration continue avec les hématologues du Clinique du Centre de cancérologie de l’Université de Navarrenous avons identifié dans nos modèles murins de myélome multiple une corrélation entre les caractéristiques génétiques et immunologiques de chaque tumeur et sa réponse sélective aux thérapies précliniques », explique José Ángel Martínez-Climent, chercheur principal et coordinateur de l’étude.
Les auteurs assurent que cette recherche permettra aux chercheurs d’anticiper l’issue du traitement par les immunothérapies de nouvelle génération et d’imiter en laboratoire les situations cliniques associées aux pires issues, comme le myélome multiple à haut risque, la maladie extramédullaire ou la résistance thérapeutique acquise.
Ce scénario nous offre opportunités d’avancer dans la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques et d’optimiser la conception des futurs essais cliniques de l’immunothérapie », explique Martínez-Climent.
modèle expérimental
En outre, “nous testons de nouvelles thérapies dans des modèles expérimentaux à des stades de la maladie où les cellules de myélome multiple pourraient être les plus vulnérables, en particulier dans les conditions précurseurs précoces ou dans l’état de maladie résiduelle minimale (après traitement, lorsqu’il reste peu de cellules. tumeurs) . Pour ce faire, nous avons noué de nombreuses collaborations scientifiques avec des sociétés pharmaceutiques qui développent des essais cliniques dans cette maladie pour mener ces mêmes essais chez nos souris. »
Le but ultime, disent les chercheurs, “est de transférer les résultats du laboratoire à la clinique afin que les initiatives de recherche comme la nôtre puissent être extrapolées à d’autres hémopathies malignes et tumeurs solides qui restent incurables avec les traitements actuellement disponibles”.
