Spectre rattrapé Ellen Hoffmannprofesseure agrégée au Child Study Center de l’Université de Yale, pour en savoir plus sur les travaux sur le poisson zèbre qu’elle a présentés dans un mini-symposium à Neurosciences 2022 le lundi 14 novembre. Dans cette vidéo, Hoffman décrit comment son laboratoire a passé au crible 10 modèles différents de poisson zèbre avec des mutations dans les gènes liés à l’autisme à l’aide d’un test comportemental à haut débit et a également examiné la structure et l’activité cérébrales des animaux à la recherche d’une convergence.
Transcription:
Ellen Hoffmann : Nous avons donc fait un crible où nous avons généré des mutants de poisson zèbre de 10 gènes de risque d’autisme différents. Et nous avons analysé leur comportement à l’aide d’un test à haut débit, et nous avons examiné leur structure cérébrale et leur activité cérébrale. Et nous étions intéressés à identifier les voies convergentes potentielles à travers ces différents gènes. Nous avons constaté qu’au niveau comportemental, la perturbation des gènes à risque d’autisme entraîne des altérations du traitement sensoriel et des comportements de sommeil, mais pas nécessairement dans la même direction ou dans la même mesure. Nous avons donc vu un certain nombre de phénotypes divergents au niveau comportemental. Au niveau structurel et au niveau de l’activité cérébrale, nous avons également constaté des preuves de phénotypes uniques et partagés entre les différents mutants.
Mais, fait intéressant, nous avons pu identifier certains points de convergence. Ainsi, par exemple, nous avons constaté que le cerveau antérieur, ou télencéphale, représente un point de vulnérabilité aux gènes de risque d’autisme en termes de taille du cerveau ou de croissance cérébrale aux premiers stades de développement, alors que nous avons constaté que le thalamus était l’un des contributeurs les plus importants à activité cérébrale de base modifiée à travers les différents mutants que nous avons étudiés.
Nous voyons donc des phénotypes très robustes dans nos mutants de poisson zèbre du gène DYRK1A, qui a un effet très conservé sur la taille du cerveau jusqu’à Drosophile. C’est donc un Drosophile gène mini-brain, et, en fait, chez le poisson zèbre, nous voyons également un effet dose-dépendant du gène sur la taille du cerveau, compatible avec la microcéphalie chez les humains qui ont des mutations DYRK1A. On voit aussi des phénotypes très robustes associés à un gène appelé SCN1lab, qui est le gène du poisson zèbre, l’équivalent de SCN1A et 2A chez les mammifères.
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