Dans une avancée remarquable, une équipe de chercheurs de l’Université Stanford et de l’Arc Institute, dirigée par Lingyin Li, professeure associée de biochimie à Stanford et investigatrice principale à l’Arc, a découvert un mécanisme clé dans la lutte contre le cancer du sein. Leurs travaux, publiés le 20 décembre dans Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS)révèlent que la protéine ENPP1 joue un rôle capital en agissant comme un interrupteur pour la métastase et la résistance aux immunothérapies.
Songnan Wang (à gauche) et Lingyin Li (à droite) ont découvert qu’une protéine appelée ENPP1 agit comme un interrupteur marche/arrêt pour les métastases du cancer du sein. Des niveaux élevés de protéines entraînent un risque élevé de métastases (comme le montrent les cellules se développant dans la boîte de gauche), tandis que de faibles niveaux ne conduisent à aucune métastase (comme le montre l’absence de cellules se développant dans la boîte de droite).
Crédit image : Lingyin Li et Songnan Wang
L’ENPP1 est produite non seulement par les cellules cancéreuses, mais aussi par les cellules saines entourant la tumeur. Les niveaux élevés de cette protéine chez les patients sont liés à une résistance aux immunothérapies et à un risque accru de métastases. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles immunothérapies plus efficaces et aider les cliniciens à mieux prédire la réponse des patients aux traitements existants.
Les immunothérapies, telles que le pembrolizumab (Keytruda), fonctionnent en bloquant l’interaction affaiblissant l’immunité entre une cellule cancéreuse et une cellule T, un type de cellule immunitaire. Pour être efficaces, ces cellules T doivent pénétrer la tumeur. Cependant, de nombreux cancers, comme ceux du sein et du pancréassont qualifiés de “froids”, car ils manquent d’infiltration de cellules T.
Lingyin Li et son équipe se sont concentrées sur la molécule cGAMP, produite par les cellules lors de dommages à l’ADN, ce qui se produit lorsqu’une cellule devient cancéreuse. Cette molécule active normalement une réponse immunitaire via ce qu’on appelle la voie de STING, qui peut rendre une tumeur “chaude”. Mais souvent, avant que le cGAMP ne déclenche une réponse, l’ENPP1 détruit ces signaux moléculaires de danger. Li a donc proposé que l’ENPP1 aide à maintenir les tumeurs froides.
En collaborant avec Hani Goodarzi et Laura Van’t Veer, de l’Université de San Francisco, l’équipe de Li a étudié les données de patients dans l’essai I-SPY 2 pour voir comment les réponses au pembrolizumab variaient avec les niveaux d’ENPP1 au moment du diagnostique. Les résultats ont montré que des niveaux élevés d’ENPP1 sont associés à une faible réponse au pembrolizumab et à un risque élevé de métastases, tandis que des niveaux faibles d’ENPP1 sont associés à une meilleure réponse et à l’absence de métastases.
Songnan Wang, étudiant en MD-PhD en biochimie à l’Arc et premier auteur de l’étude, a démontré dans une série d’études sur des souris que l’élimination totale de l’ENPP1 ou seulement de sa capacité à détruire le cGAMP dans les cellules normales et cancéreuses donne le même résultat: une diminution de la croissance tumorale et des métastases, en supprimant directement la voie de STING. Cette découverte pourrait permettre aux cliniciens d’utiliser les niveaux d’ENPP1 pour mieux déterminer le traitement approprié pour les patients atteints de cancer du sein. De plus, des inhibiteurs de l’ENPP1 sont déjà en développement clinique, promettant de rendre les thérapies existantes plus efficaces.
Bien que cette étude se concentre sur le cancer du sein, Li estime que l’ENPP1 joue un rôle crucial dans d’autres types de tumeurs froides. Elle encourage les cliniciens traitant d’autres cancers, y compris le cancer du poumon, le glioblastome et le cancer du pancréas, à étudier le rôle de l’ENPP1 dans les résultats des patients.
dans un article qui peut être bien référencé dans Google
#Cette #molécule #agit #comme #interrupteur #OnOff #dans #développement #cancer #sein
2023-12-24 15:00:08
