Découverte d’une clé immunologique qui perpétue les allergies | Santé et bien-être

L’être humain a à son service l’armée défensive la plus loyale et la plus efficace : le système immunitaire, un réseau complexe de cellules, de tissus et d’organes qui protègent inlassablement l’organisme des menaces extérieures. Et bien qu’ils soient bons dans ce qu’ils font, détectant et annihilant sans pitié les éléments nocifs, ils ne sont pas indéfectibles. Parfois, ils échouent. Par exemple, identifier comme ennemi quelque chose qui ne l’est pas, comme une cacahuète ou le pollen d’une fleur. Lorsque cela se produit, des allergies apparaissent, qui ne sont rien d’autre qu’une réaction anormale du système immunitaire à une substance non nocive. La communauté scientifique a étudié en profondeur cet échec défensif, mais il existe des lacunes dans les connaissances, notamment sur les raisons pour lesquelles certaines allergies persistent dans le temps. Deux études publiées ce mercredi dans Médecine translationnelle scientifique approfondir ce mystère et suggérer qu’un type de cellules immunitaires est responsable de cette mémoire car elles fonctionnent comme des réservoirs d’anticorps qui provoquent une réponse exagérée de l’organisme à certains allergènes.

Les allergies sont, selon les mots de Joan Bartra, chef du service d’allergologie de l’Hospital Clínic de Barcelone, « un défaut du système immunitaire. Au sein d’une réponse allergique, il existe différents mécanismes. Mais la plus courante de toutes est l’allergie d’hypersensibilité, qui est médiée par les anticorps IgE : les cellules, les lymphocytes B, produisent des immunoglobulines E (IgE) contre quelque chose d’extérieur, c’est-à-dire l’allergène. De cette façon, lorsque l’allergène est en contact avec l’organisme, nous disposons de ces défenses préparées, les IgE, qui activent les cellules responsables de la réaction allergique », explique l’allergologue. En pratique, cette activation du système immunitaire se traduit par des symptômes hétérogènes de gravité variable, pouvant aller de l’urticaire légère à l’anaphylaxie, qui est une réaction allergique systémique potentiellement mortelle. 10% de la population mondiale souffre d’une allergie à des éléments environnementaux ou à des aliments, soulignent les auteurs de l’une des études.

Le grand mystère qui plane sur les allergologues depuis des années est de savoir pourquoi certaines allergies disparaissent spontanément et d’autres persistent. ” Ce que nous savons, c’est que les IgE sont produites à partir d’un dialogue immunologique entre différentes cellules : les lymphocytes B donnent la réponse pour fabriquer des IgE et indiquent aux plasmocytes [un tipo de linfocitos B] Ils les fabriquent en grande quantité, mais ces cellules ne sont pas éternelles, elles ont une mémoire limitée. Ainsi, si la grande quantité d’IgE est fabriquée par les plasmocytes, mais que l’on sait que ceux-ci ont une durée de vie limitée, pourquoi dans la grande majorité des allergies médiées par les IgE, même si l’allergène n’est pas présent, se perpétuent-elles dans le temps ? ?”, explique Bartra.

Deux groupes de recherche proposent, dans des articles distincts publiés simultanément dans Médecine translationnelle scientifique, une explication courante : les deux décrivent une population de cellules du système immunitaire, en particulier un groupe de cellules B mémoire, comme potentiellement responsables de cette mémoire allergique. « Nous savons que les IgE spécifiques des allergènes ont une demi-vie courte chez l’homme, environ 48 heures. En outre, on pensait auparavant que des niveaux constamment élevés d’IgE étaient dus aux cellules à longue durée de vie qui produisent cette immunoglobuline, les plasmocytes. Ce n’est pas le cas, car nous savons désormais que ces plasmocytes producteurs d’IgE ont en réalité une durée de vie courte. “Cela suggère que le réservoir d’IgE, en d’autres termes, la capacité à régénérer les IgE après une nouvelle exposition à des allergènes, réside dans d’autres cellules, dont nous savons maintenant qu’elles sont des cellules B mémoire”, explique par courrier électronique le co-auteur de l’un d’entre eux. études, Manel Jordana, une allergologue catalane qui vit au Canada depuis plus de 40 ans et est chercheuse à l’Université MacMaster.

Un groupe de chercheurs américains a découvert, en étudiant une population pédiatrique allergique à l’arachide, que la présence de ce type de cellules immunitaires était corrélée aux concentrations d’IgE et ils proposent que ces cellules B mémoire “sont impliquées dans la persistance de l’allergie alimentaire”. . Dans le même ordre d’idées, des chercheurs canadiens, dont Jordana, concluent, après avoir analysé des échantillons provenant de patients souffrant de différentes allergies et de participants en bonne santé, que cette population de cellules immunitaires « est un réservoir d’IgE mémoire ». « Dans cet article, nous rapportons la découverte d’un certain type de lymphocytes B mémoire spécifiques d’un allergène (MBC2), qui est destiné à devenir un plasmocyte producteur d’IgE lors d’une réexposition à l’allergène. L’existence de ces cellules peut expliquer le caractère persistant de certaines allergies alimentaires. Ceci est intéressant car cela indique que ces cellules peuvent être un marqueur du développement d’une allergie clinique ; En d’autres termes, cela peut indiquer une prédisposition à développer une allergie clinique », précise Jordana.

Objectif thérapeutique

Le scientifique précise que les deux articles « ne sont pas identiques, mais complémentaires », ce qui confère, dit-il, « une plus grande solidité à la découverte car elle montre que deux groupes indépendants ont fait la même observation centrale ». Jordana assure que ses découvertes transforment ces cellules « en une nouvelle cible thérapeutique ». « En d’autres termes, tuer ces cellules ou désactiver leur capacité à devenir des plasmocytes producteurs d’IgE peut avoir un impact très important sur les patients souffrant d’allergies alimentaires. »

Les résultats suggèrent une voie vers de nouvelles cibles thérapeutiques, même avec des médicaments déjà utilisés actuellement (par exemple, le dupilumab, utilisé pour la dermatite atopique) et qui pourraient potentiellement réduire les populations de ces cellules. « La découverte de MBC2 ouvre la voie à de futures recherches, car de nombreuses questions restent sans réponse. Nous travaillons par exemple intensivement sur l’identification des signaux cellulaires et moléculaires impliqués dans l’activation de MBC2 et leur transition vers les cellules productrices d’IgE après réexposition à l’allergène. De même, nous travaillons très activement pour déterminer si les MBC2 peuvent être reprogrammés, c’est-à-dire s’ils peuvent devenir une cellule qui, au lieu d’IgE, produit des anticorps inoffensifs », s’interroge Jordana.

Pour Vicky Cardona, allergologue à l’hôpital Vall d’Hebron de Barcelone, ces investigations « ne sont pas cruciales, mais elles sont importantes : c’est une pièce importante du puzzle car il est encore surprenant de maintenir la réponse immunitaire dans le temps. “, acquiesce le médecin, qui n’a pas participé aux études. Pour sa part, Ignacio Dávila, président de la Société espagnole d’allergologie et également non impliqué dans ces recherches, souligne que les études sont de bonne qualité et souligne leur potentiel : « Trouver ces cellules peut aider à gérer la mémoire des IgE et, potentiellement, à l’avenir, de le modifier. Bartra célèbre également les résultats et souligne leur impact clinique : « Cela a des connotations cliniques pour expliquer pourquoi l’immunothérapie [para la alergia] est efficace à court terme et pourquoi une personne pourrait avoir une allergie récidivante après des mois de tolérance à l’allergène. Nous avons désormais quelque chose, un objectif, pour pouvoir moduler la réponse à mesure que la science avance. Ces études nous amènent à remettre en question les dogmes et à proposer des stratégies sur ce que nous faisons actuellement et pourquoi nous ne trouvons pas toujours de réponses pour le patient. »

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