Découverte d’un traitement thérapeutique potentiel pour l’insuffisance rénale chez les enfants

Une équipe internationale de chercheurs dirigée par l’Université de Bristol rapporte avoir découvert un traitement potentiel contre la principale cause mondiale d’insuffisance rénale chez les enfants nécessitant une dialyse.

Les résultats sont publiés dans Avec dans un article intitulé «La toxine Shiga cible le podocyte provoquant le syndrome hémolytique et urémique via l’activation du complément endothélial.»

“La cause la plus fréquente de l’insuffisance rénale chez les enfants est due à des bactéries productrices de toxines qui pénètrent dans la circulation par l’intestin, provoquant une maladie appelée syndrome hémolytique et urémique (SHU)”, ont écrit les chercheurs. « Cela nécessite généralement une dialyse rénale, avec environ 5 % des enfants développant une insuffisance rénale à vie ou mourant. On ignore pourquoi cette toxine a une prédilection pour les reins et quel est son mécanisme d’action. Cette étude montre que les podocytes rénaux sont une cible importante de la toxine et des signaux aux vaisseaux sanguins via une diaphonie cellulaire, provoquant l’activation du complément et le SHU.

À l’aide de modèles de laboratoire, l’équipe a découvert qu’une cellule spécifique du rein appelée podocyte – qui joue un rôle crucial dans la fonction rénale – est ciblée par la toxine Shiga et « communique » ensuite avec les vaisseaux sanguins locaux, provoquant la formation de petits caillots sanguins. Ceci est dû à l’activation de la voie du « complément » et peut conduire à une éventuelle perte de la fonction rénale.

L’équipe a démontré dans des modèles murins et dans des cellules rénales humaines que le STEC-HUS peut être traité avec succès en inhibant la voie du complément au début du processus pathologique avec un médicament appelé Eculizumab.

“En tant que spécialiste des reins pédiatriques, l’une des maladies les plus difficiles et les plus dévastatrices que nous traitons est le STEC-HUS, qui provoque une insuffisance rénale et la mort chez certains enfants”, a expliqué Richard Coward, PhD, professeur de médecine rénale à l’Université de Bristol et consultant en pédiatrie. néphrologue à l’hôpital Bristol Royal pour Sick Children et l’un des principaux auteurs de l’étude.

« Nous avons maintenant découvert qu’une cellule du rein appelée podocyte est une cellule cible clé de la toxine Shiga et qu’elle peut être traitée si la voie du « complément » est bloquée dans le sang au début de la maladie.

Aisling McMahon, PhD, directrice exécutive de la recherche et des politiques chez Kidney Research UK, a ajouté : « Cette recherche a non seulement montré exactement comment la toxine Shiga est capable de cibler le rein et de causer des dommages aussi dévastateurs, mais elle a également découvert une manière dont le SHU pourrait être stoppé dans son élan en utilisant un médicament déjà utilisé en clinique. Il s’agit d’un autre excellent exemple de l’importance de la recherche dans l’identification de nouvelles options de traitement pour les patients, et nous attendons avec impatience les prochaines étapes de ce projet.