De nouvelles découvertes scientifiques révèlent que la neuroinflammation est un facteur clé de la douleur induite par l’alcool

Des chercheurs de Scripps Research ont découvert que la consommation chronique d’alcool peut augmenter la sensibilité à la douleur grâce à deux mécanismes moléculaires distincts : l’un lié à la consommation d’alcool et l’autre au sevrage alcoolique. Ce constat, publié dans le Journal britannique de pharmacologiemet en lumière la relation complexe entre l’alcool et la douleur.

Les chercheurs ont cherché à mieux comprendre la relation entre la douleur chronique et les troubles liés à la consommation d’alcool. Ils voulaient étudier les causes sous-jacentes de différents types de douleurs liées à l’alcool, telles que la neuropathie alcoolique et l’allodynie, et comment elles se développent au niveau de la moelle épinière. Les chercheurs visaient à examiner le rôle de la microglie, des cellules immunitaires du système nerveux central, dans le développement de l’allodynie et de la neuropathie chroniques induites par l’alcool.

La neuropathie alcoolique fait référence à des lésions nerveuses causées par une consommation excessive d’alcool à long terme. Il s’agit d’un type de neuropathie périphérique qui affecte les nerfs périphériques, responsables de la transmission des signaux entre le cerveau, la moelle épinière et le reste du corps.

La consommation chronique d’alcool peut entraîner des carences nutritionnelles et des toxines qui endommagent directement les nerfs, entraînant des symptômes tels que douleur, picotements, engourdissements, faiblesse musculaire et problèmes de coordination et d’équilibre. La neuropathie alcoolique affecte généralement les extrémités, telles que les mains et les pieds, et peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie d’une personne.

L’allodynie, en revanche, est une affection caractérisée par la perception de la douleur à partir de stimuli normalement non douloureux. En d’autres termes, c’est l’expérience de la douleur en réponse à un stimulus qui ne serait généralement pas douloureux, comme un toucher léger ou une légère pression.

« Plus de la moitié des patients souffrant de troubles liés à l’alcool développent des douleurs. La douleur chronique est considérée comme un facteur clé contribuant au maintien du trouble lié à la consommation d’alcool, car les gens boivent plus pour le réduire. Pour cette raison, nous nous concentrons sur le mécanisme moléculaire qui met en évidence la corrélation entre la douleur et la consommation d’alcool », ont déclaré les auteurs de l’étude Marisa Roberto et Vittoria Borgonetti du Institut de recherche Scripps.

Pour mener leur étude, les chercheurs ont utilisé des souris adultes réparties en trois groupes : des souris alcoolo-dépendantes (buveuses excessives), des souris ayant un accès limité à l’alcool (buveuses modérées) et des souris n’ayant jamais bu d’alcool. Ils ont utilisé un paradigme de vapeur d’éthanol intermittente chronique pour induire une dépendance à l’alcool chez les souris. Ce paradigme impliquait des cycles d’exposition et de sevrage à l’alcool, imitant le développement de la dépendance à l’alcool chez l’homme. Les souris ont ensuite été soumises à divers tests pour mesurer l’allodynie mécanique et la douleur neuropathique.

Les chercheurs ont découvert que les souris dépendantes à l’alcool présentaient des niveaux plus élevés d’allodynie mécanique par rapport aux buveurs modérés et aux souris naïves à l’alcool. Ils ont également observé des changements dans les niveaux de protéines dans la moelle épinière et le nerf sciatique de souris dépendantes de l’alcool, en particulier dans les cellules microgliales. Ces changements suggéraient une activation de la microglie et une implication des processus inflammatoires dans le développement de la douleur induite par l’alcool.

Les chercheurs ont également découvert qu’il existait deux types différents de conditions de douleur résultant de la consommation d’alcool. Chez les souris dépendantes de l’alcool, elles ont souffert d’une affection appelée allodynie, ce qui signifie qu’elles sont devenues plus sensibles à la douleur pendant la période de sevrage alcoolique. Cependant, lorsque ces souris dépendantes ont de nouveau accès à l’alcool, leur sensibilité à la douleur a considérablement diminué.

D’autre part, chez les souris qui n’étaient pas dépendantes de l’alcool, environ la moitié d’entre elles ont également montré une sensibilité accrue à la douleur (hyperalgésie) lors du sevrage alcoolique. Ceci est similaire à ce que les souris dépendantes ont vécu. Cependant, la principale différence est que chez ces souris non dépendantes, la sensibilité accrue à la douleur n’a pas disparu lorsqu’elles ont été à nouveau exposées à l’alcool. La douleur a persisté même après une nouvelle exposition à l’alcool.

« L’étude met en évidence deux conditions différentes de consommation d’alcool : les buveurs excessifs qui développent une dépendance à l’alcool, et les buveurs modérés, ceux qui font une consommation récréative quotidienne d’alcool. Ces deux conditions différentes ont montré différents types de douleur : une hyperalgésie de sevrage chez les buveurs excessifs qui développent une dépendance et une neuropathie alcoolique chez 50 % des buveurs modérés », ont déclaré Roberto et Borgonetti à PsyPost.

“L’hyperalgésie est une douleur transitoire, étroitement liée au sevrage alcoolique et fait partie de ces états émotionnels négatifs, qui incitent généralement le patient à prendre davantage d’alcool. La neuropathie alcoolique est une atteinte persistante et difficilement réversible du système somatosensoriel, qui est associée à la consommation d’alcool en quantité récréative et n’est pas liée à la dépendance ; par conséquent, il ne se résout pas avec la consommation de boissons alcoolisées supplémentaires, ce qui, au contraire, l’accentue.

Ces deux conditions de douleur impliquaient une activation intense de la microglie dans le tissu de la moelle épinière des souris. La microglie est connue pour jouer un rôle dans la réponse du corps à une blessure ou à une inflammation.

Fait intéressant, les deux conditions de douleur semblaient impliquer différentes voies dans la microglie. Chez les souris dépendantes présentant une hypersensibilité liée à l’abstinence, nous avons remarqué une augmentation de l’expression d’une protéine appelée IL-6 et l’activation d’une autre protéine appelée ERK44/42. Cependant, ces changements n’ont pas été observés chez les souris souffrant de douleurs neuropathiques provoquées par l’alcool.

Ces résultats contribuent à une meilleure compréhension de la relation entre la douleur chronique et les troubles liés à la consommation d’alcool, mettant en évidence les interactions complexes entre la consommation d’alcool, la douleur et le système immunitaire.

“Il est important de comprendre les mécanismes moléculaires qui mettent en évidence la relation à double sens entre la douleur chronique et la dépendance à l’alcool”, ont déclaré Roberto et Borgonetti. “En fait, les deux formes de douleur partagent une forte inflammation, mais ce que nous avons observé, c’est que les molécules inflammatoires spécifiques ne sont augmentées que dans les conditions d’hyperalgésie de sevrage et non dans la neuropathie. Cela suggère que ces deux formes de douleur peuvent être entraînées par des mécanismes moléculaires différents.

L’étude, “Allodynie mécanique chronique induite par l’alcool en favorisant la neuroinflammation : un modèle murin de douleur neuropathique provoquée par l’alcool“, a été rédigé par Vittoria Borgonetti, Amanda J. Roberts, Michal Bajo, Nicoletta Galeotti et Marisa Roberto.