Sommaire: Des chercheurs ont identifié deux nouveaux gènes, ATP8B4 et ABCA1, impliqués dans la maladie d’Alzheimer. Les gènes ont un impact sur le système immunitaire du cerveau et le traitement du cholestérol, entraînant un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer.
La source: Université de Cardiff
Deux nouveaux gènes qui augmentent le risque de développer la maladie d’Alzheimer ont été découverts par des chercheurs.
Une équipe internationale, impliquant l’Institut de recherche sur la démence de l’Université de Cardiff, a comparé 32 000 codes génétiques de patients atteints de la maladie d’Alzheimer et d’individus en bonne santé.
La recherche a découvert plusieurs nouveaux gènes et mutations spécifiques dans ces gènes qui conduisent au développement de la maladie d’Alzheimer. Ils ont découvert des mutations génétiques rares et dommageables dans les gènes appelés ATP8B4 et ABCA1 qui pourraient entraîner un risque accru de maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont également trouvé des preuves d’alternance génétique dans un autre gène, ADAM10.
Le professeur Julie Williams, directrice de l’Institut de recherche sur la démence de l’Université de Cardiff, et co-auteur de l’étude, a déclaré : « Ces résultats nous orientent vers un traitement très spécifique dans le cerveau, qui comprend des différences dans le système immunitaire du cerveau et la façon dont le cerveau traite cholestérol. Ces différences ont un impact sur le fonctionnement du cerveau et conduisent au développement de la maladie d’Alzheimer.
La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante au Royaume-Uni. On estime que 60 à 80 % du risque de maladie d’Alzheimer peut s’expliquer par des facteurs génétiques. Pour les Alzheimer précoces (moins de 65 ans), cela passe à plus de 90 %.
Le professeur Williams a ajouté : « Cette étude aide à élargir nos connaissances sur les personnes à risque de développer cette forme de démence. Ces découvertes génétiques permettent également de comprendre les mécanismes sous-jacents à la maladie d’Alzheimer, ainsi que de créer des modèles génétiques de la maladie pour développer à l’avenir des thérapies ciblées, via de nouveaux traitements médicamenteux ou encore la thérapie génique.
« L’Institut de recherche sur la démence de l’Université de Cardiff est bien placé pour appliquer cette recherche et la faire avancer dans le développement de modèles de maladies. Nous sommes le plus gros investissement dans la recherche sur la démence au Pays de Galles, avec plus de 100 chercheurs qui se concentrent sur le développement de notre compréhension de la démence et la fourniture de nouveaux traitements.
À propos de cette actualité de la recherche sur la génétique et la maladie d’Alzheimer
Auteur: Bureau de presse
La source: Université de Cardiff
Contact: Bureau de presse – Université de Cardiff
Image: L’image est dans le domaine public
Recherche originale : Accès fermé.
“Le séquençage de l’exome identifie des variantes nuisibles rares dans ATP8B4 et ABCA1 comme facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer” par Henne Holstege et al. Génétique naturelle
Résumé
Voir également
Le séquençage de l’exome identifie des variantes nuisibles rares dans ATP8B4 et ABCA1 comme facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer (MA), principale cause de démence, a une héritabilité estimée à environ 70 %. La composante génétique de la MA a été principalement évaluée à l’aide d’études d’association à l’échelle du génome, qui ne tiennent pas compte du risque associé aux variants rares.
Ici, nous avons comparé la charge basée sur les gènes des variants rares préjudiciables dans les données de séquençage de l’exome de 32 558 individus – 16 036 cas de MA et 16 522 témoins.
À côté des variantes dans TREM2, SORL1 et ABCA7nous avons observé une association significative de variantes prédites préjudiciables rares dans ATP8B4 et ABCA1 à risque de MA, et un signal évocateur dans ADAM10.
De plus, le fardeau des variants rares dans RIN3, CLU, ZCWPW1 et AS ont mis en évidence ces gènes en tant que moteurs potentiels des locus respectifs d’étude d’association à l’échelle du génome de la maladie d’Alzheimer. Les variantes associées à l’effet le plus fort sur le risque de MA, en particulier les variantes de perte de fonction, sont enrichies dans les cas de MA à début précoce.
Nos résultats fournissent des preuves supplémentaires du rôle majeur du traitement des protéines précurseurs de l’amyloïde-β, de l’agrégation de l’amyloïde-β, du métabolisme des lipides et de la fonction microgliale dans la MA.
