Une étude récente, publiée dans Neuropsychopharmacologiemenée par des chercheurs de l’Université d’Helsinki et de l’Université de Finlande orientale, met en lumière les mécanismes de plasticité neuronale induits par l’antidépresseur fluoxétine.
Des recherches antérieures menées par la même équipe ont montré qu’un traitement chronique avec des antidépresseurs augmentait la plasticité neuronale par liaison directe au récepteur neurotrophique TrkB, mais le mécanisme des circuits neuronaux pertinents restait inconnu.
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené un paradigme classique de conditionnement de la peur avec des souris et ont découvert que la fluoxétine facilitait l’effacement des réponses de peur apprises, ainsi que la réactivation spontanée de ces réponses. De plus, les souris ont montré un apprentissage plus rapide des modèles spatiaux dans les tests par paires lorsqu’elles étaient traitées avec de la fluoxétine, en particulier lorsque la tâche était inversée. Cependant, les effets étaient diminués ou absents chez les souris présentant une expression plus faible du récepteur TrkB dans leurs interneurones PV+, une classe importante de neurones inhibiteurs GABAergiques, responsables de la régulation de l’activité des neurones excitateurs et jouant un rôle crucial dans diverses fonctions, telles que les processus cognitifs et mémoire.
Les chercheurs ont également analysé l’expression des gènes spécifiquement dans les interneurones PV+ après un traitement à la fluoxétine. Ils ont trouvé des changements liés aux synapses GABAergiques, au guidage des axones et aux enzymes impliquées dans la formation du réseau périneuronal (PNN), une matrice extracellulaire entourant les interneurones PV+, qui joue un rôle dans la régulation de la plasticité neuronale. De plus, ils ont observé une diminution du nombre d’interneurones PV+ avec PNN et une réduction de l’intensité des PNN après un traitement à la fluoxétine, indiquant une plasticité accrue des interneurones PV+. Cependant, cet effet a été atténué chez les souris avec une expression du récepteur TrkB plus faible dans les interneurones PV+.
Les résultats de l’étude suggèrent que le récepteur TrkB dans les interneurones PV+ est principalement responsable de l’apprentissage inversé accru observé avec le traitement à la fluoxétine. Ces découvertes pourraient ouvrir de nouvelles perspectives de développement pour les maladies psychiatriques et ouvrir la voie à de nouveaux médicaments ciblant la plasticité cérébrale via les interneurones PV+.
L’étude a été réalisée par le groupe de recherche du professeur Eero Castren à l’Université d’Helsinki et du Docent Juzoh Umemori à l’Université de Finlande orientale.
