Comment la consommation d’alcool contribue à l’augmentation de la douleur et de l’hypersensibilité

La consommation chronique d’alcool peut rendre les gens plus sensibles à la douleur par le biais de deux mécanismes moléculaires différents, l’un entraîné par la consommation d’alcool et l’autre par le sevrage alcoolique. C’est une nouvelle conclusion des scientifiques de Scripps Research sur les liens complexes entre l’alcool et la douleur.

La recherche, publiée dans le Journal britannique de pharmacologie le 12 avril 2023, suggère également de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles pour le traitement de la douleur chronique et de l’hypersensibilité associées à l’alcool.

Il est urgent de mieux comprendre la voie à double sens entre la douleur chronique et la dépendance à l’alcool. La douleur est à la fois un symptôme répandu chez les patients souffrant de dépendance à l’alcool, ainsi qu’une raison pour laquelle les gens sont poussés à boire à nouveau.”

Marisa Roberto, PhD, auteur principal, chaire de médecine moléculaire de la famille Schimmel et professeur de neurosciences à Scripps Research

Le trouble lié à la consommation d’alcool (AUD), qui englobe les conditions communément appelées abus d’alcool, dépendance à l’alcool et dépendance à l’alcool, affecte 29,5 millions de personnes aux États-Unis selon l’enquête nationale de 2021 sur la consommation de drogues et la santé. Au fil du temps, l’AUD peut déclencher le développement de nombreuses maladies chroniques, notamment les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies du foie et certains cancers.

Parmi les nombreux impacts de la consommation d’alcool à long terme, il y a la douleur : plus de la moitié des personnes atteintes de TUA ressentent une douleur persistante d’un type ou d’un autre. Cela inclut la neuropathie alcoolique, qui est une lésion nerveuse qui provoque des douleurs chroniques et d’autres symptômes. Des études ont également montré que l’AUD est associé à des changements dans la façon dont le cerveau traite les signaux de douleur, ainsi qu’à des changements dans la façon dont l’activation du système immunitaire se produit. À son tour, cette douleur peut entraîner une augmentation de la consommation d’alcool. De plus, pendant le sevrage, les personnes atteintes d’AUD peuvent souffrir d’allodynie, dans laquelle un stimulus inoffensif est perçu comme douloureux.

Roberto et ses collègues souhaitaient connaître les causes sous-jacentes de ces différents types de douleurs liées à l’alcool. Dans la nouvelle étude, ils ont comparé trois groupes de souris adultes : les animaux qui étaient dépendants de l’alcool (buveurs excessifs), les animaux qui avaient un accès limité à l’alcool et n’étaient pas considérés comme dépendants (buveurs modérés) et ceux qui n’avaient jamais bu d’alcool.

Chez les souris dépendantes, l’allodynie s’est développée pendant le sevrage alcoolique et l’accès ultérieur à l’alcool a considérablement réduit la sensibilité à la douleur. Séparément, environ la moitié des souris qui n’étaient pas dépendantes de l’alcool ont également montré des signes de sensibilité accrue à la douleur pendant le sevrage de l’alcool mais, contrairement aux souris dépendantes, cette neuropathie n’a pas été inversée par une réexposition à l’alcool.

Lorsque le groupe de Roberto a ensuite mesuré les niveaux de protéines inflammatoires chez les animaux, ils ont découvert que si les voies de l’inflammation étaient élevées chez les animaux dépendants et non dépendants, des molécules spécifiques n’étaient augmentées que chez les souris dépendantes. Cela indique que différents mécanismes moléculaires peuvent entraîner les deux types de douleur. Il suggère également quelles protéines inflammatoires peuvent être utiles comme cibles médicamenteuses pour lutter contre la douleur liée à l’alcool.

“Ces deux types de douleur varient considérablement, c’est pourquoi il est important de pouvoir les distinguer et de développer différentes façons de traiter chaque type”, explique la première auteure Vittoria Borgonetti, PhD, associée postdoctorale chez Scripps Research.

Le groupe de Roberto poursuit ses études sur la manière dont ces molécules pourraient être utilisées pour diagnostiquer ou traiter les douleurs chroniques liées à l’alcool.

“Notre objectif est de dévoiler de nouvelles cibles moléculaires potentielles qui peuvent être utilisées pour distinguer ces types de douleur et potentiellement être utilisées à l’avenir pour le développement de thérapies”, déclare la co-auteure principale Nicoletta Galeotti, PhD, professeure agrégée de pharmacologie préclinique à l’Université de Florence.