Chapeau de mort : antidote possible pour le champignon le plus mortel du monde

Publié le 16/05/2023 | Temps de lecture : 3 minutes

EIl n’a pas un goût désagréable et ressemble beaucoup aux champignons comestibles populaires tels que le champignon des prés : le champignon mortuaire est considéré comme le champignon le plus toxique au monde – il est responsable de la plupart des décès liés aux champignons dans le monde. Le champignon contient une toxine qui endommage notamment le foie. Des chercheurs chinois et australiens ont maintenant décodé sa structure moléculaire et ont trouvé un antidote possible.

Le chapeau de la mort (Amanita phalloides) est connu sous le nom de chapeau de la mort, et à juste titre : il serait responsable de plus de 90 % des décès dus à l’empoisonnement aux champignons dans le monde. L’Institut fédéral d’évaluation des risques (BfR) estime également que les bouchons mortels sont la cause d’au moins 80 % de tous les empoisonnements mortels aux champignons en Allemagne. En fait, le champignon mortier contient tout un pot-pourri de toxines, les soi-disant amatoxines et ici en particulier l’alpha-amanitine (AMA) étant les plus dangereuses pour l’homme.

Ces poisons sont extrêmement résistants à la chaleur, la cuisson ne peut donc pas leur nuire. Les premiers symptômes d’intoxication, comme la diarrhée ou les vomissements, n’apparaissent souvent qu’après quelques heures et sont donc trop tard pour vider l’estomac, d’autant plus qu’ils se sentent souvent mieux au début. Une récupération trompeuse : Pendant ce temps, les toxines fongiques endommagent le foie, il y a des troubles de la coagulation sanguine avec des saignements gastro-intestinaux et enfin une insuffisance hépatique ou rénale. Vous n’avez pas besoin de manger beaucoup pour ce cours – un bouchon de mort lourd de 50 grammes contient en moyenne 10 milligrammes d’amatoxine, même manger un spécimen peut être mortel.

foie malade

Malgré cet effet létal, on ne sait toujours pas quels mécanismes moléculaires rendent l’alpha-amanitine si toxique, et il n’y a pas non plus d’antidote spécifique. Des chercheurs chinois et australiens dirigés par le biologiste moléculaire Qiao-Ping Wang de l’Université Sun Yat-Sen se sont maintenant attaqués précisément à ces deux aspects.

Teste un Leberorganoiden

Comme l’équipe dans la revue “Nature Communication” rapporté, l’analyse génétique a révélé que la protéine STT3B joue un rôle essentiel dans la toxicité de l’alpha-amanitine. De plus, à l’aide d’un criblage de médicaments, les scientifiques ont découvert que le vert d’indocyanine (ICG) peut inhiber STT3B et ainsi réduire son danger.

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Ceci est remarquable en ce que le colorant fluorescent est déjà utilisé comme substance indicatrice en médecine pour les maladies cardiaques, circulatoires, hépatiques et oculaires. En tant que produit de contraste, l’ICG rend les vaisseaux sanguins de l’œil plus visibles, par exemple, ou est utilisé dans les procédures chirurgicales pour colorer les organes et les tissus tumoraux.

Afin de confirmer les résultats du criblage, les pharmacologues ont testé l’efficacité du vert d’indocyanine d’une part sur des cultures de cellules humaines et des organoïdes hépatiques et d’autre part dans des expérimentations animales sur des souris. En fait, le colorant était efficace pour bloquer les effets toxiques de l’AMA sur les cellules humaines et augmentait également les chances de survie des souris – mais uniquement lorsqu’il était administré dans les quatre heures suivant l’administration de la toxine de champignon. Après huit ou douze heures, il a perdu son effet thérapeutique.

“Cela peut être dû au fait que l’AMA a causé des dommages irréversibles au cours des premières heures de toxicité cellulaire qui sont irréversibles par le traitement ICG”, écrivent les auteurs. Cela suggère que le vert d’indocyanine doit être administré le plus tôt possible pendant le traitement.

Jusqu’à ce qu’il y ait une véritable thérapeutique, cependant, des recherches intensives sont nécessaires pour comprendre les mécanismes précis par lesquels le vert d’indocyanine inhibe l’alpha-amanitine et pour évaluer son innocuité pour une utilisation chez l’homme, ont déclaré les scientifiques. Indépendamment de cela, la conception de leur étude – la combinaison de dépistages Crispr à l’échelle du génome avec des dépistages virtuels de médicaments – pourrait aider à trouver rapidement de nouveaux antidotes pour d’autres toxines humaines médicalement pertinentes.

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