Cette étude change le scénario des tumeurs cérébrales

Aujourd’hui, une équipe de chercheurs de Mass General Cancer Center (EE.UU.), présentent le premier protocole de traitement multicentrique de cette tumeur rare. L’étude s’appuie sur les découvertes de laboratoire sur les facteurs génétiques qui stimulent la croissance des PCP qui montrent que les médicaments anticancéreux existants peuvent interférer directement avec les gènes défectueux des PCP pour arrêter leur progression et réduire considérablement leur taille.

S’appuyant sur cette percée, les chercheurs ont traité 16 patients avec un inhibiteur de BRAF/MEK dans le cadre d’un essai clinique de phase II et a constaté que les tumeurs avaient diminué en moyenne de 91 %. Les résultats sont publiés dans la revue “New England Journal of Medicine”.

“Tous les patients qui ont terminé un ou plusieurs cycles de thérapie ont répondu au traitement, ce qui est le taux de réponse le plus élevé à ce jour pour tout traitement médical des tumeurs cérébrales”, a déclaré Priscilla Brastianos, directrice du Centre de métastases du système nerveux central. “Ces résultats sans précédent marquent un changement de paradigme dans le traitement des tumeurs cérébrales car ils démontrent qu’avec les bons médicaments et les bonnes cibles, la médecine de précision peut avoir un impact dramatique sur les tumeurs cérébrales.”

Avant cette étude, les laboratoires de Brastianos et Sandro Santagata ont démontré qu’environ 95% des PCP ont un type de mutation dans le gène BRAF, connu sous le nom de mutation BRAF V600E, qui entraîne leur activité cancéreuse.

Ce type de mutation est également présent dans certaines formes de mélanome.

Récemment, la Food and Drug Administration de UE (FDA) a approuvé des thérapies qui inhibent BRAF et un gène apparenté, MEK, pour traiter le mélanome et certains autres cancers, amenant les chercheurs à émettre l’hypothèse qu’un inhibiteur de BRAF/MEK (vemurafenib/cobimetinib) pourrait également être efficace dans le traitement des PCP.

Dans cet essai multicentrique de phase II, les chercheurs ont d’abord examiné les patients NPC de tout le pays pour les mutations BRAF V600E afin d’identifier les candidats à l’étude. Seize patients de neuf centres se sont inscrits à l’étude et 15 ont terminé au moins un traitement de 28 jours.

Au cours de quatre cycles, la réduction moyenne de la taille de la tumeur était de 91 %, avec une plage de 68 % à 99 %. Sept patients n’ont reçu aucun autre traitement après l’arrêt du traitement par vemurafenib/cobimetinib et six n’ont montré aucun signe de progression tumorale à un suivi médian de près de deux ans. Aucune tumeur du patient n’a progressé pendant le traitement par vemurafenib/cobimetinib, et aucun n’est morto.

Notamment, les patients ont présenté des réactions indésirables aux médicaments. Trois patients ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables, dont un après huit jours en raison d’une anaphylaxie et d’une lésion rénale aiguë. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les éruptions cutanées, rapportées par six patients. Même ainsi, de nombreux patients ont bien toléré les médicaments et ont décidé de poursuivre le traitement au-delà des quatre cycles prescrits en raison de leur réponse positive.

Des recherches futures pourraient déterminer le nombre optimal de cycles de vemurafenib/cobimetinib pour les patients atteints de PCP. Les chercheurs font également progresser d’autres essais cliniques de médecine de précision pour les patients atteints de méningiomes et métastases cérébrales. Les deux utilisent des approches de médecine de précision similaires à celle utilisée ici pour dépister les patients à la recherche de biomarqueurs indiquant que leurs cancers peuvent être traités avec les thérapies existantes.