C’est la raison pour laquelle le virus du SIDA ne peut être éliminé

On a longtemps cru que ces réservoirs étaient en sommeil, mais deux groupes indépendants de chercheurs présents dans la revue ‘Hôte cellulaire et microbe» résultats de deux études montrant qu’un sous-ensemble de ces cellules produisent spontanément de l’ARN du VIH et des protéines qui peuvent affecter les réponses immunitaires spécifiques au VIH des patients.

“C’est un virus faussement inactif”, affirme l’immunovirologue Daniel Kaufmanndu CHU de Lausanne (Suisse) et Université de Montréal (Canada) et auteur principal de l’un des articles. «Même chez les personnes qui reçoivent un traitement, le VIH continue d’avoir une certaine activité et continue d’interagir avec le système immunitaire.. “Nous devons comprendre si ces interactions en cours ont des conséquences cliniquement pertinentes.”

Des études antérieures ont montré que lorsque les cellules réservoirs latentes du VIH sont réactivées en laboratoire, elles produisent de l’ARN et des protéines viraux, mais il n’était pas clair si ce phénomène se produisait chez les personnes séropositives.

Afin de résoudre ce mystère, les chercheurs ont obtenu des échantillons de sang de 18 personnes séropositives qui suivaient un traitement antirétroviral depuis plus de 3 ans.

Ils ont ensuite utilisé une méthode de laboratoire –Cytométrie en flux d’ARN– de classer les lymphocytes T CD4+ ou « auxiliaires » (le type de cellules que le VIH infecte sélectivement) selon qu’ils étaient infectés par le VIH et, en outre, selon qu’ils produisaient activement de l’ARN et des protéines du VIH.

Les chercheurs ont également caractérisé les cellules T en fonction de leur fonction (par exemple, s’il s’agissait du type de cellule T auxiliaire qui combat les virus intracellulaires ou du type qui combat les bactéries extracellulaires) afin de déterminer si un sous-type de cellule T CD4+ était plus susceptible d’héberger le VIH. réservoirs.

«Notre technique nous permet d’observer des cellules individuelles pour voir si elles contiennent le virus et quelles parties du virus elles expriment», explique Mathieu Dubé, immunovirologue à l’Institut Université de Montréal et premier auteur de l’article. «Pour chaque patient, nous pourrions estimer combien de ces cellules sont encore actives et rechercher des associations entre les caractéristiques virales et les caractéristiques cellulaires.».

Les chercheurs ont découvert que 14 des 18 patients présentaient des réservoirs du VIH produisant spontanément de l’ARN viral. Dans 7 des 18 cas, les réservoirs viraux ont également produit des protéines virales, dont p24, un composant de l’enveloppe du VIH.

“La plupart des virus qui restent dans l’organisme sont des virus défectueux ou inutiles qui ne peuvent pas vraiment se multiplier, mais nous avons constaté que ces virus défectueux peuvent toujours produire de l’ARN viral et parfois des protéines”, explique Kaufmann.

Bien que ces fragments d’ARN et de protéines viraux soient des débris non fonctionnels, les chercheurs ont découvert qu’ils étaient suffisants pour stimuler une réponse immunitaire. Étant donné que des réponses immunitaires spécifiques au VIH plus fortes étaient associées à des réservoirs de VIH plus actifs, les chercheurs soupçonnent que cette réponse immunitaire pourrait être futile, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour tester cette hypothèse.

«Les données suggèrent que l’ARN et les protéines produits par ces réservoirs viraux pourraient être des moteurs de l’inflammation» -explique Kaufmann-.

Selon lui, cela pourrait être important car « un sous-ensemble de personnes qui sont traitées avec succès par un traitement antirétroviral contre le VIH continuent de subir des conséquences négatives du fait de vivre avec l’infection, par exemple une maladie cardiaque accélérée, une fragilité et une ostéoporose prématurée ».

Lorsqu’ils ont étudié quels types de lymphocytes T CD4+ étaient les plus susceptibles d’héberger des réservoirs viraux actifs, ils ont découvert que les réservoirs actifs du VIH étaient hébergés dans des lymphocytes T présentant une variété de phénotypes et de fonctions, bien que certains types aient tendance à transporter plus de virus que d’autres.

Bien que tous les patients de l’étude soient des hommes blancs, les chercheurs ont observé des variations substantielles entre les patients. Ils affirment que les études futures devraient approfondir ces différences entre les patients et étudier les réservoirs du VIH chez un ensemble plus diversifié de patients.

Le deuxième article, réalisé par l’immunologiste Lydia Trautmanndu Institut de vaccination et de thérapie génique de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon (États-Unis), a également observé qu’un sous-ensemble de lymphocytes T CD4+ expriment spontanément l’ARN viral au cours d’un traitement antirétroviral, en particulier dans des cohortes de participants thaïlandais ayant initié un traitement contre une infection aiguë ou chronique. Moins de protéines virales ont été observées chez les patients présentant une infection aiguë, mais des réponses immunitaires similaires ont été observées entre les deux groupes.

“Notre étude suggère qu’un dysfonctionnement immunitaire résiduel provoqué par le réservoir actif du VIH sous les thérapies antirétrovirales pourrait contribuer au manque de contrôle viral après l’arrêt du traitement analytique en empêchant la différenciation des cellules T CD8+ auto-renouvelables et fonctionnelles spécifiques du VIH qu’elles peuvent ” monter des réponses de rappel rapides et efficaces », écrivent les auteurs.

Par conséquent, « les stratégies de rémission du VIH devront probablement cibler les provirus transcriptionnellement actifs qui produisent des protéines virales pendant les thérapies antirétrovirales afin d’exploiter les cellules T CD8+ spécifiques du VIH afin de contrôler le rebond viral après l’arrêt du traitement. »