Ce vaccin stoppe près de 50% des mélanomes les plus meurtriers

L’essai randomisé de phase 2b incluait des hommes et des femmes qui avaient subi une intervention chirurgicale pour retirer un mélanome des ganglions lymphatiques ou d’autres organes et présentaient un risque élevé de récidive de la maladie dans des sites éloignés du cancer d’origine.

Parmi les 107 sujets de l’étude qui ont reçu à la fois le vaccin expérimental, appelé ARNm-4157/V940, et le médicament pembrolizumab, le cancer est réapparu chez 24 sujets (22,4 %) dans les deux ans suivant le suivi, contre 20 sur 50 (40 %) qui n’ont reçu que du pembrolizumab.

«Nuestro estudio de fase 2b muestra que una vacuna de ARNm neoantígeno, cuando se utiliza en combinación con pembrolizumab, dio lugar a un tiempo prolongado sin recurrencia o muerte en comparación con pembrolizumab solo», dijo el investigador principal del estudio Jeffrey Weber, director adjunto du Centre de cancérologie de Perlmutter.

Les résultats de l’essai de phase 2b ont été présentés lors de la réunion annuelle du Association américaine pour la recherche sur le cancer à Orlando (Floride).

Alors que les essais randomisés de phase 3 testent si un traitement est supérieur aux thérapies standard actuelles, les essais de phase 2 fournissent une assurance préliminaire qu’un traitement est probablement meilleur qu’un autre et conduisent à des études plus importantes pour confirmer ces résultats. Des essais de phase 3 de l’association vaccinale ARNm-4157/V940 avec pembrolizumab versus pembrolizumab seul sont déjà prévus dans le NYU Langone et dans d’autres centres médicaux à travers le monde, a déclaré Weber, professeur d’oncologie Laura et Isaac Perlmutter au département de médecine de École de médecine NYU Grossman.

Jusqu’à présent, les résultats de l’étude ont conduit à la Administration des aliments et des médicaments des États-Unis (FDA) d’accorder en février la désignation de thérapie révolutionnaire à l’ARNm-4157/V940 en association avec le pembrolizumab, une désignation conçue pour accélérer les examens gouvernementaux des résultats des essais.

Les résultats actuels mettent en évidence le rôle des lymphocytes T dans le système immunitaire, capables de s’attaquer à la fois aux virus et aux cancers. Pour préserver les cellules normales, ce système utilise des molécules “point de contrôle” à la surface des cellules T pour “désactiver” leur attaque contre les virus lorsqu’ils éliminent l’infection. Le corps peut reconnaître les tumeurs comme anormales, mais les cellules cancéreuses détournent les points de contrôle pour désactiver, échapper et éviter les réponses immunitaires. Les immunothérapies comme le pembrolizumab tentent de bloquer les points de contrôle, rendant à nouveau les cellules cancéreuses plus “visibles” et vulnérables aux cellules immunitaires.

Les immunothérapies sont devenues le pilier du traitement du mélanome, bien qu’elles ne fonctionnent pas chez tous les patients car les cellules de mélanome, connues pour leur capacité à échapper au système immunitaire, peuvent devenir résistantes à l’immunothérapie. Pour cette raison, les chercheurs ont étudié la possibilité d’ajouter des vaccins. Si la plupart des vaccins utilisés aujourd’hui sont conçus pour prévenir l’infection, ils peuvent aussi être adaptés pour cibler des protéines impliquées dans le cancer.

Comme le vaccin Covid-19, l’ARNm-4157/V940 est basé sur l’ARN messager, un cousin chimique de l’ADN qui fournit aux cellules des instructions pour fabriquer des protéines. Les vaccins à ARNm anticancéreux sont conçus pour apprendre au système immunitaire de l’organisme à reconnaître les cellules cancéreuses comme étant différentes des cellules normales. En concevant un vaccin contre le mélanome, les chercheurs ont tenté de déclencher une réponse immunitaire contre des protéines anormales spécifiques, appelées « néoantigènes », fabriquées par les cellules cancéreuses.

Comme tous les volontaires de l’étude ont eu leur tumeur retirée, les chercheurs ont pu analyser leurs cellules pour des néoantigènes spécifiques à chaque mélanome et créer un vaccin “personnalisé” pour chaque patient. En conséquence, des lymphocytes T spécifiques des protéines néo-antigènes codées par l’ARNm ont été produits. Ces lymphocytes T pourraient alors attaquer toutes les cellules de mélanome qui tenteraient de se développer ou de se propager.

Les scientifiques impliqués dans l’étude affirment que le vaccin personnalisé ARNm-4157/V940 a mis six à huit semaines à se développer pour chaque patient et pouvait reconnaître jusqu’à 34 néo-antigènes.