Modification des cellules T des patients avec de l’ARNm pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (thérapie rCAR-T), une nouvelle approche pour traiter la myasthénie grave et d’autres maladies auto-immunes.
GAITHERSBURG, Maryland–(FIL D’AFFAIRES)– Thérapeutique cartésienneune société de biotechnologie au stade clinique pionnière des thérapies cellulaires pour les maladies auto-immunes, a annoncé aujourd’hui la publication d’un article historique dans La Neurologie du Lancet. L’étude décrit Descartes-08, une thérapie ARN CAR-T (rCAR-T) de pointe administrée à des patients atteints de myasthénie grave (MG) généralisée, une maladie neurologique auto-immune débilitante. Les données démontrent une amélioration clinique marquée et durable chez les patients atteints de MG. Il s’agit du premier essai clinique utilisant rCAR-T pour traiter l’auto-immunité, et du premier essai de phase 2 réussi utilisant une thérapie cellulaire modifiée pour traiter l’auto-immunité.
« Les lymphocytes T CAR conventionnels, conçus par ADN, sont très efficaces pour traiter plusieurs cancers du sang, mais les toxicités associées et la nécessité d’une chimiothérapie de lymphodéplétion limitent leur utilisation au-delà de l’oncologie », a déclaré le Dr Miloš Miljković, médecin-chef chez Cartesian. “Pour étendre les capacités de la thérapie cellulaire à de nouveaux domaines et améliorer la sécurité, nous avons conçu des cellules CAR T avec de l’ARN et les avons utilisées pour traiter les patients atteints de MG.”
L’étude a recruté 14 patients atteints de MG généralisée. Les patients ont reçu 6 perfusions de thérapie rCAR-T, administrées en traitement ambulatoire, sans lymphodéplétion. Les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 6 mois (extrêmes : 3 à 9 mois). rCAR-T a été bien toléré, sans toxicité limitant la dose, syndrome de libération de cytokines ou neurotoxicité. Les améliorations cliniques ont été marquées et durables dans quatre systèmes de notation validés de la maladie de MG. Étonnamment, à 6 mois, les améliorations moyennes étaient environ 3 fois supérieures aux seuils considérés comme cliniquement significatifs. Le bénéfice clinique a été maintenu à long terme pour la plupart des patients, même des mois après la fin du traitement. Trois patients ont obtenu une éradication complète ou quasi complète de tous les symptômes de la maladie ; deux autres patients qui dépendaient d’un traitement chronique par IgIV avant l’inscription ont cessé d’avoir besoin de ce traitement après le traitement Descartes-08.
“Actuellement, le pilier du traitement de la myasthénie est l’utilisation chronique d’une large immunosuppression, qui présente de nombreux inconvénients”, a déclaré le Dr James Howard, professeur de neurologie à l’Université de Caroline du Nord – Chapel Hill et auteur principal de l’article. “La perspective d’induire des réponses puissantes et durables et de réduire ou d’éliminer l’utilisation de la thérapie immunosuppressive est très attrayante pour la communauté de la myasthénie. Sur la base des résultats convaincants de cet article, nous inscrivons maintenant des patients atteints de MG dans une étude randomisée contrôlée par placebo, la première étude de ce type pour une thérapie cellulaire adoptive conçue.
« Nous sommes reconnaissants à notre communauté de patients et de médecins atteints de MG d’avoir permis le développement clinique de nouvelles thérapies telles que rCAR-T », a déclaré Samantha Masterson, présidente et chef de la direction de Myasthenia Gravis Foundation of America. “Une thérapie sûre et personnalisée avec un bénéfice clinique durable serait un ajout bienvenu à la boîte à outils croissante des traitements MG.”
Les résultats décrits dans La Neurologie du Lancet suggèrent que rCAR-T peut être utile dans le traitement d’une variété d’autres maladies auto-immunes et peut surmonter bon nombre des risques et des toxicités associés aux cellules CAR-T conventionnelles à base d’ADN.
L’article complet, intitulé « Sécurité et efficacité de la thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigène chimérique à ARN autologue (rCAR-T) dans la myasthénie grave : une étude prospective, multicentrique, ouverte et non randomisée de phase 1b/2a »est disponible en ligne, accompagné d’un commentaire sur l’article du Dr Andreas Mansel, professeur de neurologie au Centre de recherche clinique NeuroCure à Berlin. En plus du Dr Howard, l’article est co-écrit par le Dr Tahseen Mozaffar de l’Université de Californie – Irvine (co-auteur principal), les Drs. Volkan Granit et Michael Benatar de l’Université de Miami (co-premiers auteurs), Dr Nizar Chahin de l’Oregon Health and Science University, Dr Gregory Sahagian du Neurology Center of Southern California, Dr Marc Feinberg de SFM Research – Boca Raton, Dr Adam Slansky de Neurology Associates – Orlando, le Dr Tuan Vu de l’Université de Floride du Sud et d’autres membres de l’équipe d’étude MG-001. L’étude a été financée en partie par les National Institutes of Health (NIH) avec une subvention de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (subvention NINDS NS115426).
À propos de MG
La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-immune chronique qui provoque une faiblesse musculaire et une fatigue invalidantes. Pour la plupart des personnes atteintes de MG, la maladie se caractérise par la présence d’anticorps dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine, une protéine présente à la surface des cellules nerveuses qui joue un rôle clé dans la contraction musculaire. Il n’existe actuellement aucun remède contre la MG, et le traitement nécessite généralement des médicaments immunosuppresseurs chroniques, avec leurs risques et effets secondaires.
À propos de la MGFA
La Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) est la plus grande et la plus importante organisation de défense des patients uniquement dédiée à la recherche d’un remède et à l’amélioration des traitements pour la maladie neuromusculaire rare, la myasthénie grave (MG). Nous finançons les découvertes de recherche critiques les plus prometteuses et fournissons des programmes centrés sur le patient et du matériel éducatif pour connecter les membres de la communauté mondiale MG et améliorer la vie de ceux qui vivent avec MG. Vous pouvez visiter MGFA à myasthenia.org.
À propos de Descartes-08
Descartes-08 est un rCAR-T de première classe en développement clinique pour la MG et d’autres maladies auto-immunes. Par rapport aux thérapies conventionnelles à base de cellules CAR T à base d’ADN, rCAR-T ne nécessite pas de chimiothérapie de lymphodéplétion, a une pharmacocinétique prévisible et contrôlable et évite le risque d’intégration génomique. Ces attributs devraient rendre Descartes-08 plus sûr que les thérapies cellulaires à base d’ADN. Descartes-08 est une thérapie personnalisée (autologue) au cours de laquelle des cellules sont collectées, modifiées avec de l’ARN et restituées au même individu en ambulatoire. Un cours de thérapie se compose de six infusions hebdomadaires. Pour plus d’informations sur l’inscription à l’essai de phase 2b, visitez cartformg.org.
À propos de la thérapeutique cartésienne
Cartesian est un pionnier des thérapies cellulaires à ARN pour les maladies auto-immunes et le cancer. L’actif principal de la société, Descartes-08, est une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (rCAR-T) de première classe, en phase 2b de développement clinique pour les patients atteints de myasthénie grave généralisée. Cartesian exploite une usine de fabrication cGMP à la pointe de la technologie en propriété exclusive à Gaithersburg, MD. Pour plus d’informations, visitez cartesiantherapeutics.com.
2023-06-22 16:27:30
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