Cancer du sein, le succès de la thérapie antihormonale qui réduit le risque de récidive est « écrit » dans les trois variantes d’un gène – CorriereQuotidiano.it

L’étude, qui a débuté en 2005, a impliqué plus de 35 centres d’oncologie dans toute l’Italie, utilisant les compétences d’oncologues et de généticiens pour analyser si et comment des variantes génétiques de l’enzyme aromatase, impliquées dans la production d’œstrogènes et cibles du traitement antitumoral. le létrozole, un médicament, influence la probabilité de récidive de la tumeur et les effets secondaires graves. « Les inhibiteurs de l’aromatase tels que le létrozole représentent le traitement antihormonal adjuvant standard. En fait, ils empêchent les androgènes de se transformer en œstrogènes, le « carburant » du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs qui représente 70 % des 55 000 cancers du sein diagnostiqués chaque année dans notre pays. » explique la coordinatrice de l’étude Lucia Del Mastro, oncologue et directrice de la Clinique d’oncologie médicale de l’Hôpital IRCCS Policlinico San Martino – Université de Gênes” « Dans ces tumeurs, les hormones, notamment les œstrogènes et la progestérone, stimulent la croissance cellulaire et chez les patients après une intervention chirurgicale, l’hormonothérapie est donc utile pour bloquer le développement tumoral et réduire le risque de rechute. Le blocage des œstrogènes est toutefois associé à un risque plus élevé d’effets secondaires tels que l’ostéoporose et les maladies cardiovasculaires. » La recherche a donc impliqué 886 femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs qui, après une intervention chirurgicale, ont reçu du létrozole comme traitement hormonal adjuvant, analysant le profil génétique des patientes pour savoir s’il influençait les résultats cliniques dans les années suivant l’intervention. “Les résultats, fruit de 15 années de travail, ont permis d’identifier trois variantes génétiques déterminantes pour les résultats de la thérapie. – explique Benedetta Conte, oncologue de l’unité mammaire de l’hôpital Policlinico San Martino et actuellement chercheuse en génomique translationnelle et thérapies ciblées sur les tumeurs solides de l’IDIBAPS de l’Université de Barcelone et premier auteur de l’étude – Les trois variantes sont associées à un risque cumulé plus élevé de récidive tumorale et de métastases des années plus tard et à une mortalité plus élevée, mais également à une incidence cumulée plus faible d’effets secondaires tels que des fractures ou des événements cardiovasculaires après dix ans. Ces résultats suggèrent que les patients présentant ces variantes génétiques produisent physiologiquement une plus grande quantitéà d’oestrogènes qui d’une part réduisent l’efficacité de l’hormonothérapie, entraînant un risque plus élevé de récidive, d’autre part ils réduisent également les effets secondaires graves de cette thérapie, comme les fractures dues à l’ostéoporose».

Les résultats pourraient avoir d’importantes implications cliniques, car grâce à l’analyse de seulement trois variantes d’un gène, relativement simple grâce aux technologies actuelles, il sera possible de mieux personnaliser la thérapie, comme le souligne Lucia Del Mastro “Aujourd’hui les patientes opérées pour un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs reçoivent un traitement hormonal adjuvant pendant une période pouvant aller jusqu’à 7 à 8 ans. L’évaluation de la présence ou de l’absence de ces trois variantes génétiques pourrait ouvrir la voie à une personnalisation de la durée de ce traitement en fonction du risque de rechute et des effets secondaires de chaque patient, pour minimiser les dangers et optimiser les bénéfices avec un impact positif sur les résultats de survie».