Biologique réduit la toux, les mucosités dans l’asthme sévère et incontrôlé

WASHINGTON – Les patients souffrant d’asthme sévère et non contrôlé prenant du tézépelumab (Tezspire) ont signalé une amélioration significative de la toux et de la production de mucosités, par rapport aux patients prenant un placebo, dans une analyse secondaire de l’essai de phase III NAVIGATOR.

Dans une analyse post-hoc distincte des données de l’essai, aucune différence significative liée au sexe dans la réponse au biologique ciblant la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) n’a été observée, les hommes et les femmes montrant des réponses similaires dans les mesures clés du contrôle de l’asthme.

Les deux analyses ont été présentées lors d’une session d’affiches lors de la réunion annuelle de l’American Thoracic Society.

Mario Castro, MD, de la Washington University School of Medicine à St. Louis, a déclaré MedPage aujourd’hui que l’activité bloquant la TSLP du tezepelumab, qui réduit l’inflammation des voies respiratoires et l’hyperréactivité, est le moteur probable de la réduction de la toux et des mucosités signalée par les participants NAVIGATOR prenant le médicament.

L’étude multicentrique incluait des patients adolescents et adultes souffrant d’asthme sévère non contrôlé malgré le fait qu’ils prenaient quotidiennement des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne ou élevée pendant un an ou plus avant l’inscription, ainsi qu’un médicament de contrôle supplémentaire, avec ou sans corticostéroïdes oraux.

Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir un traitement par tézépelumab sous-cutané 210 mg (n = 528) ou un placebo sous-cutané (n = 531) toutes les 4 semaines pendant 52 semaines, avec des caractéristiques cliniques et démographiques initiales similaires entre les deux groupes.

Les patients signalant une toux productive fréquente plus élevée avaient un nombre d’éosinophiles sanguins et des taux d’oxyde nitrique expiré fractionnaire (FeNO) plus élevés, et une toux productive fréquente et un nombre d’éosinophiles sanguins ≥ 300 cellules/µL au départ étaient associés à une fonction pulmonaire plus faible.

Amélioration de la production de toux et de mucosités

Au départ, les scores moyens du questionnaire respiratoire de Saint-Georges (SGRQ) pour la toux et la production de mucosités signalés par les patients étaient similaires parmi les 433 receveurs de tézépelumab et les 430 receveurs de placebo inclus dans l’analyse post-hoc (2,97 contre 2,93, respectivement, pour la toux et 2,53 vs 2,50 pour la production de mucosités).

Environ 41 % des patients des deux bras de l’étude qui ont rempli le SGRQ répondaient aux critères de toux productive fréquente lors de l’inscription à l’étude.

À la semaine 52, plus de bénéficiaires du tézépelumab que du placebo n’avaient pas de toux productive fréquente (82,1 % contre 70,2 %, rapport des cotes 2,01, IC à 95 % 1,47-2,75).

Chez les patients présentant une toux productive fréquente à l’inclusion, des réductions plus importantes de la toux et des mucosités ont été observées à la semaine 52 avec le tézépelumab qu’avec le placebo dans les sous-groupes de numération des éosinophiles sanguins et de FeNO.

Résultats par sexe

L’analyse post-hoc examinant la réponse au tezepelumab dans NAVIGATOR par sexe a été présentée par Monica Kraft, MD, de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York.

Devoir de puissance MedPage aujourd’hui que les différences entre les sexes dans la prévalence et la gravité de l’asthme sont bien connues, les femmes étant plus susceptibles que les hommes d’être diagnostiquées asthmatiques et plus susceptibles d’avoir une maladie grave.

“Tezepelumab a réduit les exacerbations, tout en améliorant la fonction pulmonaire, le contrôle de l’asthme et la qualité de vie liée à la santé par rapport au placebo, à des degrés similaires chez les participants masculins et féminins sur 52 semaines”, a-t-elle déclaré. “Ces résultats confirment davantage l’efficacité du tezepelumab dans une large population de patients souffrant d’asthme sévère non contrôlé.”

Sur les 1 059 patients inscrits à NAVIGATOR, 36,5 % étaient des hommes et 63,5 % étaient des femmes.

Les caractéristiques démographiques et cliniques de base étaient similaires entre les sous-groupes masculins et féminins, et la moyenne initiale (écart type) du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS₁) était plus élevé chez les hommes (2,2 [0.8] L) que chez les femmes (1,6 [0.6] L) patients.

Une proportion plus élevée de patients de sexe masculin étaient sensibilisés à au moins un aéroallergène vivace (69,3 % contre 61,3 %), et plus d’hommes avaient des polypes nasaux (19,1 % contre 13,5 %).

Les taux d’exacerbation de l’asthme sur 52 semaines de traitement par le tézépelumab étaient similaires (55 % chez les hommes, 57 % chez les femmes).

Dans le groupe placebo, cependant, les taux d’exacerbation de l’asthme sur 52 semaines étaient plus élevés chez les femmes (2,35, IC à 95 % 2,00-2,75) que chez les hommes (1,69, IC à 95 % 1,36-2,09).

Améliorations entre le départ et la semaine 52 du VEMS pré-bronchodilatateur₁ avec le tézépelumab par rapport au placebo étaient numériquement plus élevés chez les patients de sexe masculin (moindres carrés [LS] différence moyenne 0,19 L, IC 95 % 0,11-0,28) que chez les femmes (différence moyenne LS 0,10 L, IC 95 % 0,04-0,16).

Améliorations du pourcentage prédit du VEMS pré-bronchodilatateur₁ avec le tézépelumab par rapport au placebo, cependant, étaient similaires entre les patients masculins (différence moyenne LS 5,60 %, IC 95 % 2,96-8,25) et les patientes (différence moyenne LS 4,35 %, IC 95 % 2,35-6,35).