Matthew R. Brier, MD, PhD
Crédit : Université de Washington à Saint-Louis
De nouveaux résultats d’une étude présentée au forum 2024 du Comité américain pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ACTRIMS), du 29 février au 2 mars, ont révélé une augmentation de la glycolyse aérobie (AG) dans la substance blanche d’apparence normale (NAWM), démontrée par une augmentation de la concentration cérébrale. taux métabolique du glucose (CMRglc) par rapport au taux métabolique cérébral de l’oxygène (CMRO2), qui caractérisait la perturbation du métabolisme cérébral dans la sclérose en plaques (SEP). Ces résultats suggèrent que les anomalies métaboliques pourraient être une caractéristique précoce de la SEP et non une conséquence tardive d’une lésion tissulaire acquise.1
Dans l’étude, les chercheurs ont observé une augmentation du CMRglc dans le NAWM chez les patients atteints de SEP récurrente (P. = 0,0031) et chez ceux atteints de SEP non récurrente (P. = 0,0012) par rapport aux témoins sains (HC). Entre les groupes, il n’y avait aucune différence dans CMRO2 et NAWM AG augmenté dans la SEP récurrente (P. = 0,015) et la SEP non récurrente (P. = 0,0093). Le traitement par un traitement modulateur à la sphingosine 1-phosphate (S1P) et non par un traitement anti-CD20 a réduit l’hypermétabolisme du glucose dans le NAWM (P. = .0012). De plus, les chercheurs ont observé que les gradients métaboliques normaux, tels que l’accélération du CMRglc avec la distance par rapport à la surface ventriculaire, étaient plus marqués dans la SEP.
Principaux points à retenir en clinique
- Une glycolyse aérobie accrue dans la substance blanche d’apparence normale (NAWM) suggère des anomalies métaboliques précoces dans la sclérose en plaques (SEP).
- La thérapie modulatrice par la sphingosine 1-phosphate (S1P), et non la thérapie anti-CD20, a démontré une réduction de l’hypermétabolisme du glucose dans le NAWM.
- Les lésions de la substance blanche (WML) chez les patients atteints de SEP présentaient des anomalies métaboliques variables, reflétant potentiellement diverses lésions tissulaires sous-jacentes ou un potentiel de réparation.
Menée par l’auteur principal Matthew R. Brier, MD, PhD, résident en chef en neurologie à l’Université de Washington à St. Louis, et ses collègues, 21 patients naïfs de traitement atteints de SEP récurrente, 9 patients atteints de SEP non récurrente (qui avaient une durée d’invalidité de 10 ans avec aucune rechute depuis plus de 2 ans), et 12 CS ont eu une imagerie TEP/IRM FDG simultanée. Les patients atteints de SEP récidivante sont revenus environ 3 à 6 mois après le début du traitement modulant S1P (n = 8) ou anti-CD20 (n = 12). Les auteurs ont calculé le CMRglc grâce à l’analyse Patlak du FDG PET en utilisant des fonctions d’entrée dérivées d’images étalonnées avec le sang. Les chercheurs ont ensuite calculé CMRO2 à partir d’images du flux sanguin cérébral et de la fraction d’extraction d’oxygène dérivées de l’IRM. AG, autrement dit la surutilisation du glucose par rapport à l’oxygène, a également été calculé de manière stœchiométrique à partir de CMRglc et de CMRO2. À l’aide de modèles linéaires, les auteurs ont comparé les CMRglc, CMRO2 et AG dans les lésions de la NAWM et de la substance blanche (WML).
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Malgré le fait que de nombreux WML se sont révélés hypométaboliques à la fois pour le glucose et l’oxygène, les auteurs ont observé qu’une fraction significative des WML révélait un hypermétabolisme des deux. Après avoir modélisé le métabolisme des WML en fonction des caractéristiques de la lésion, notamment la taille, l’emplacement et les caractéristiques de l’IRM, les enquêteurs ont rapporté que les WML hypointenses T1, en tant qu’indicateur de lésions tissulaires, présentaient des niveaux d’AG plus élevés sans signe d’ischémie ou une diminution de CMRO2. Dans l’ensemble, les auteurs ont noté que les WML individuelles présentaient des anomalies métaboliques variables, pouvant être liées à des lésions tissulaires sous-jacentes ou à un potentiel de réparation. En outre, les enquêteurs ont noté que les thérapies modificatrices de la maladie pourraient avoir un impact différentiel sur le profil métabolique anormal observé dans l’étude.
Les résultats d’une étude antérieure publiée dans Journal du débit sanguin cérébral et du métabolismesuggéré que des changements dans la physiologie cérébrale pourraient précéder la perte de matière grise (GM) détectable par IRM et pourraient contribuer à la progression de la maladie et à la neurodégénérescence dans la SEP.2 Les enquêteurs ont utilisé une nouvelle IRM fonctionnelle à double calibrage pour cartographier le volume sanguin cérébral sensible à la désoxy-hémoglobine GM (CBVdHb ), le débit sanguin cérébral (CBF), la fraction d’extraction d’oxygène (OEF) et le CMRO2 chez les patients atteints de SEP et les témoins appariés selon l’âge et le sexe.
En intégrant un modèle flux-diffusion du transport de l’oxygène, les chercheurs ont évalué la diffusivité efficace de l’oxygène du réseau capillaire (DC) et la pression partielle de l’oxygène au niveau des mitochondries (PmO2). Les auteurs ont observé des différences significatives entre les groupes sous forme de diminution du CBF (P.= 0,010), CMRO2 (P.<.001) et DC (P. =.002), et augmentation de la PmO2 (P =0,043) chez les patients par rapport aux témoins. Les chercheurs n’ont également observé aucune différence significative pour le CBVdHb (P =.389), OEF (P =.358), ou le volume GM (P =.302). Dans l’analyse régionale, les résultats ont démontré des réductions généralisées du CMRO2 et du DC chez les patients atteints de SEP.
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LES RÉFÉRENCES
1. Juges BA, Chunwei Y, Hongyu A et al. Une glycolyse aérobie accrue est présente au début de la sclérose en plaques et varie selon le traitement. Présenté au Forum ACTRIMS 2024 ; du 29 février au 2 mars ; West Palm Beach, Floride. CE2.2.
2. Chandler HL, Stickland RC, Patitucci E et al. Métabolisme réduit de l’oxygène dans le cerveau chez les patients atteints de sclérose en plaques : données probantes issues d’une IRM fonctionnelle à double calibrage. Métab du flux sanguin J Cereb. 2023;43(1):115-128. est ce que je:10.1177/0271678X221121849
2024-03-03 03:06:18
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