Anna Hearps, Ph.D.
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Bien que le traitement antiviral à action directe (AAD) soit très efficace pour induire une réponse virologique soutenue (RVS) chez les personnes atteintes du virus de l’hépatite C (VHC), certains changements immunologiques associés à l’infection peuvent persister même après la guérison, notamment des biomarqueurs pertinents pour le développement d’une maladie chronique. morbidités.1
Les résultats d’une étude récente suggèrent que ces effets pourraient être amplifiés chez les consommateurs de drogues injectables, en particulier chez ceux ayant des antécédents d’infection par le VHC – même après un traitement curatif par AAD, certains biomarqueurs restent altérés et peuvent augmenter le risque de maladies inflammatoires chroniques par rapport à patients sans antécédents d’utilisation de drogues injectables ou d’infection par le VHC.1
L’Organisation mondiale de la santé estime qu’environ 11 millions de personnes s’injectent des drogues dans le monde, ce qui représente environ 23 à 39 % des nouvelles infections par le VHC. Plus de 95 % des cas de VHC peuvent être résolus grâce à un traitement oral curatif de courte durée par DAA, rendant l’infection indétectable. Cependant, on en sait moins sur l’impact des AAD sur les changements immunologiques provoqués par l’infection par le VHC.2,3
“À ce jour, il existe peu d’informations concernant les effets discrets du VHC et les risques liés à la consommation de substances sur les voies inflammatoires chez les populations de CDI qui sont affectées de manière disproportionnée par le VHC”, a écrit la chercheuse principale Anna Hearps, PhD, chercheuse principale et directrice adjointe de la maladie. programme d’élimination du Burnet Institute en Australie et ses collègues.1
Cherchant à combler cette lacune dans la recherche, les chercheurs ont examiné les effets indépendants de l’infection par le VHC et de l’utilisation de drogues injectables sur les biomarqueurs solubles de l’activation inflammatoire et immunitaire, en étudiant plus en détail si ces biomarqueurs se sont normalisés après un traitement curatif par AAD. L’étude de cohorte rétrospective a recruté des volontaires de la communauté en général sans antécédents de consommation de drogues injectables ou d’infection par le VHC, des individus ayant des antécédents de consommation de drogues injectables mais pas d’infection par le VHC, et des individus ayant des antécédents de consommation de drogues injectables et une infection actuelle par le VHC.1
Les participants aux groupes d’usage de drogues injectables ont été sélectionnés à partir de 3 études de cohortes prospectives, qui incluaient toutes des individus ayant des antécédents de consommation de drogues injectables recrutés à Melbourne, en Australie. Les participants CDI/VHC- (n = 24) avaient des antécédents de consommation de drogues injectables, mais pas d’infection par le VHC, tandis que les participants CDI/VHC+ (n = 32) avaient des antécédents de consommation de drogues injectables ainsi qu’une infection actuelle par le VHC.1
Bien que tous les participants des groupes CDI/VHC- et CDI/VHC+ aient signalé des antécédents de consommation de drogues injectables au départ, davantage de participants CDI/VHC+ ont déclaré avoir consommé au cours du mois dernier. L’analyse de régression linéaire multivariée a révélé qu’un historique de consommation de drogues injectables au cours d’une vie était associé à des niveaux significativement plus élevés de plusieurs biomarqueurs inflammatoires, notamment le sTNF-RII et l’IL-6 (tous deux P. <.001) et les marqueurs d'activation des cellules myéloïdes sCD163 (P. = 0,048) et sCD14 (P. = .003).1
Après une analyse plus approfondie, les enquêteurs ont noté que les personnes qui s’étaient injectées des drogues au cours du mois précédent présentaient des taux significativement plus élevés de sTNF-RII, de d-dimères, d’HbA1c (tous P. <.01), et sCD14 (P. = 0,031). De plus, l’infection virémique par le VHC était associée à des taux élevés du marqueur d’activation immunitaire CXCL10 (P. = 0,007), le marqueur inflammatoire sTNF-RII (P. = 0,002), le marqueur d’activation endothéliale VCAM (P. = 0,014), et la protéine de phase aiguë LBP (P. = .005).1
Cependant, les enquêteurs ont souligné que les niveaux d’autres biomarqueurs, notamment l’IL-6, le sCD163, le sCD14 et les d-dimères, n’étaient pas significativement différents chez les PWID/VHC+ virémiques par rapport aux PWID/HCV-, bien qu’ils soient élevés chez les PWID/HCV- par rapport aux contrôles communautaires.1
Tous les participants de la cohorte PWID/HCV+ ont débuté un traitement DAA avec sofosbuvir/velpatasvir et ont obtenu une RVS à la fin du traitement. Les enquêteurs ont noté que même si la guérison du VHC médiée par le DAA semblait inverser certains éléments de l’activation immunitaire et endothéliale induite par la virémie du VHC, certains biomarqueurs de l’inflammation (sTNF-RII) et de la signalisation/régulation du LPS (LBP) n’étaient pas complètement inversés. Malgré l’élimination du VHC médiée par le DAA, le sCD14 a été augmenté par le traitement par DAA et est resté élevé chez les UDI/VHC+.1
“Ces données s’ajoutent à un nombre croissant de preuves selon lesquelles le traitement curatif par AAD ne peut pas inverser complètement les changements immunologiques inclus dans l’infection par le VHC, et les biomarqueurs pertinents pour le développement de morbidités chroniques peuvent rester élevés chez certains individus”, ont conclu les chercheurs.1 “Cette étude a également met en évidence la vulnérabilité particulière des personnes infectées par le VHC à ces effets, étant donné l’impact chevauchant de la consommation de drogues injectables et des facteurs liés au mode de vie sur les changements immunologiques pertinents pour le développement de maladies inflammatoires chroniques.
Les références:
2024-03-08 15:02:17
1709899823
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