Améliorer les vaccins contre la grippe saisonnière et améliorer la prévision des pandémies

Les scientifiques de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont découvert des mutations qui peuvent améliorer ou altérer les vaccins contre la grippe et peuvent donner des indices pour évaluer le potentiel pandémique des virus de la grippe dans la nature.

Ils ont trouvé une mutation qui déstabilise le

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>virus[{“attribute=””>virus dans les vaccins, mais aussi une mutation protectrice qui empêche cela, suggérant un moyen d’améliorer l’efficacité du vaccin. Ils ont également découvert que la stabilité de la protéine virale hémagglutinine pouvait aider à prédire le potentiel pandémique des souches de grippe, ce qui implique que l’incorporation de tests de stabilité pourrait améliorer les évaluations du risque de pandémie.

Améliorer le vaccin contre la grippe saisonnière et la capacité des spécialistes de la santé publique à prédire le potentiel pandémique des nouvelles souches de grippe pourrait être possible grâce aux nouvelles découvertes des scientifiques du St. Jude Children’s Research Hospital. La clé est la stabilité d’une protéine virale qui pénètre dans les cellules humaines. Les résultats ont été publiés récemment dans la revue <span class="glossaryLink" aria-describedby="tt" data-cmtooltip="

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“Nous avons découvert que la protéine utilisée par les virus de la grippe pour pénétrer dans les cellules, l’hémagglutinine, doit être relativement stable et résistante à

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>acide[{“attribute=””>acid dans un vaccin efficace contre la grippe H3N2 », a déclaré l’auteur principal et co-correspondant Charles Russell, Ph.D., St. Jude Department of Infectious Diseases. «Nous avons trouvé une mutation de l’hémagglutinine qui améliore la croissance du virus dans les œufs et provoque également une inadéquation dans le vaccin. La mutation rend le virus instable et le rend moins humain.

Le virus H3N2 est un sous-type de la grippe A et est l’un des responsables de la grippe saisonnière. De nombreux vaccins contre la grippe sont fabriqués en cultivant le virus dans des œufs de poule, mais le virus peut acquérir des mutations au cours de ce processus. Certains de ces changements, comme celui découvert par le groupe St. Jude, rendent le vaccin moins efficace pour générer la réponse immunitaire idéale. Dans le même temps, d’autres mutations ont des impacts plus bénéfiques.

“Nous avons également trouvé une mutation différente dans l’adaptation des œufs qui ne déstabilise pas l’hémagglutinine ou ne la rend pas moins humaine”, a déclaré Russell. « Cette mutation a empêché l’émergence du mutant déstabilisant. À l’avenir, incorporer cette mutation protectrice ou assurer autrement la stabilité de l’hémagglutinine peut aider à maintenir l’efficacité du vaccin.

Alors que les mutations adaptatives aux œufs sont une faiblesse bien connue dans de nombreux pipelines actuels de vaccins contre la grippe, les scientifiques ne tiennent actuellement pas compte de la stabilité des protéines virales lors de l’évaluation des souches de grippe à inclure dans le vaccin annuel. Cette étude suggère que tester l’hémagglutinine des souches grippales pour une correspondance antigénique avec les virus en circulation, puis n’inclure que ceux qui ont une stabilité plus élevée, peut améliorer le vaccin en empêchant l’incorporation de souches avec des protéines instables.

Prédire le potentiel de pandémie de grippe

Les scientifiques ont également découvert que la stabilité de l’hémagglutinine pouvait être mesurée pour mieux prédire le potentiel pandémique des nouvelles souches de grippe. Les virus de la grippe avec la protéine instable ne pouvaient pas se transmettre dans l’air entre les furets, un modèle utilisé pour déduire les propriétés probables chez l’homme. De plus, les virus avec la version protéique la plus stable avaient un taux de transmission aérien élevé.

“Le haut des poumons et du nez, appelé les voies respiratoires supérieures, est légèrement acide”, a déclaré Russell. « La protéine virale doit être capable de résister à un acide doux lorsqu’elle se trouve à l’extérieur de la cellule dans les voies respiratoires. C’est pourquoi l’hémagglutinine stable améliore la transmission.

L’hémagglutinine est comme une souricière, prête à frapper et à pénétrer dans une cellule humaine lorsqu’elle est exposée à suffisamment d’acide. Si des protéines instables se déclenchent trop tôt dans l’environnement pulmonaire légèrement acide, le virus ne peut pénétrer dans aucune cellule.

Mais si la protéine virale est trop stable, cela peut aussi être un problème pour le virus. Des recherches antérieures ont montré qu’une trop grande stabilité retarde l’infection de nouvelles cellules par le virus. Les travaux du groupe St. Jude montrent qu’un virus de la grippe pandémique doit tomber dans le «sweet spot» de stabilité – suffisamment stable pour traverser l’environnement pulmonaire légèrement acide mais suffisamment instable pour infecter rapidement lorsqu’il atteint la partie appropriée des cellules.

Les Centers for Disease Control (CDC) et l’Organisation mondiale de la santé (OMS) surveillent les virus pandémiques potentiels de la grippe dans le monde. Ils surveillent actuellement les mutations bien connues qui transforment un virus de la grippe aviaire en un virus pouvant pénétrer chez l’homme, y compris celles qui modifient les récepteurs auxquels l’hémagglutinine peut se lier. Cette étude s’ajoute à un nombre croissant de travaux caractérisant les autres changements nécessaires pour qu’un virus aviaire se propage chez l’homme.

“En plus des changements dans la liaison aux récepteurs, nous savons que quelques autres propriétés doivent également changer, et elles ne sont actuellement pas bien prises en compte dans l’évaluation des risques, en raison d’un manque de faisabilité. Mais pour la stabilité de l’hémagglutinine, c’est un concept simple de l’exposer à différentes acidités et de mesurer l’infectivité restante d’un virus », a déclaré Russell.

Par conséquent, les résultats de l’étude suggèrent qu’en incorporant une expérience simple testant la stabilité de l’hémagglutinine, les scientifiques pourraient être en mesure de mieux évaluer le risque potentiel de pandémie des nouveaux virus grippaux.

Référence : “La déstabilisation de l’hémagglutinine dans les virus de référence du vaccin H3N2 fausse l’antigénicité et empêche la transmission par voie aérienne chez les furets” par Meng Hu, Christina Kackos, Balaji Banoth, Chet Raj Ojha, Jeremy C. Jones, Shaohua Lei, Lei Li, Lisa Kercher, Richard J. Webby et Charles J. Russell, 29 mars 2023, Avancées scientifiques.
DOI : 10.1126/sciadv.adf5182

Le premier auteur de l’étude est Meng Hu, et l’auteur co-correspondant est Richard Webby, tous deux du St. Jude Children’s Research Hospital. Les autres auteurs sont Christina Kackos, Balaji Banoth, Chet Raj Ojha, Jeremy Jones et Shaohua Lei de St. Jude et Lei Li, Weill Cornell Medicine.

L’étude a été soutenue par des contrats et des subventions de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (75N93019C00052, HHSN272201400006C et 75N93021C00016) et ALSAC, l’organisation de collecte de fonds et de sensibilisation de St. Jude.