2024-02-27 19:09:02
C’est comme une carte à l’intérieur de laquelle notre cerveau commence à perdre ses repères et à perdre des morceaux. La maladie d’Alzheimer arrive ainsi, nous supplantant année après année. Le fait est que les signes de son arrivée peuvent apparaître beaucoup plus tôt, 18 ans pour être précis, selon des chercheurs chinois qui ont analysé le phénomène du point de vue de son apparition dans le temps, une équipe dirigée par des scientifiques de Centre d’innovation pour les troubles neurologiques – Département de neurologie de l’hôpital Xuanwu – qui a collaboré étroitement avec des collègues de différents instituts. On a ainsi découvert comment et quand la maladie d’Alzheimer peut frapper à notre porte : le « comment » est donné par une série de huit signaux précis qui apparaissent dans les 18 années précédant l’apparition de la maladie.
La maladie d’Alzheimer touche aussi les jeunes
Vingt ans avant (la vieillesse), elle apparaît dans nos vies, mais la maladie d’Alzheimer peut arriver même lorsque nous sommes très jeunes. L’étude chinoise publiée le Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre a été réalisée en collaboration avec divers instituts, dont le Centre de la maladie d’Alzheimer – Institut de Pékin pour les troubles cérébraux; Hôpital d’Anding et le Département de psychiatrie de l’hôpital populaire provincial du Zhejiang. Et il a été constaté que la variation de la concentration de certaines protéines (plaques bêta amyloïdes et enchevêtrements de protéines tau) et les altérations du tissu cérébral apparaissent en séquence et à des stades définis, jusqu’à aboutir à l’état pathologique. Il convient de rappeler que l’accumulation de bêta-amyloïde, bien que considérée comme l’un des principaux signes associés à la maladie d’Alzheimer, n’est pas présente chez toutes les personnes atteintes.
L’apparition clairement anticipée des signatures biologiques de la démence était connue pour les formes héréditaires de la pathologie, qui peuvent surprendre même à un âge très précoce (il faut rappeler le cas d’un garçon atteint d’Alzheimer déjà âgé de 19 ans) mais, grâce à de nouvelles Dans la recherche, la progression temporelle des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer a également été observée sous sa forme sporadique, qui est la plus répandue.
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Qu’est-ce que c’est et combien de personnes en souffrent
Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer ? En résumé, il s’agit de la forme de démence la plus courante : une maladie neurodégénérative qui tue progressivement les cellules nerveuses, en particulier celles des zones du cerveau qui régulent les processus d’apprentissage et de mémoire. Le principal symptôme ? Perte de mémoire à court terme. Si vous examiniez le cerveau d’une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer, vous verriez des neurones souffrants entourés d’écheveaux d’une protéine nocive, la bêta-amyloïde, entourés de cellules inflammatoires qui deviennent elles aussi dangereuses. Le cerveau est endommagé à différents niveaux : à la dégénérescence des cellules nerveuses s’ajoutent des lésions des vaisseaux sanguins et un état d’inflammation cérébrale persistante.
Les patients atteints d’Alzheimer dans le monde
D’après les données de l’OMS (Organisation Mondiale de la Santé) Il existe plus de 55 millions de cas de démence dans le monde et on estime qu’en raison de l’augmentation progressive de l’âge moyen de la population, ce nombre augmentera pour atteindre 78 millions d’ici 2030. De tous les cas, 60 à 80 % sont représentée par la maladie d’Alzheimer. En Italie, selon les estimations fournies parObservatoire de la démence de l’Istituto Superiore di Sanità, environ 1,2 million de personnes souffrent de démence, dont 50 à 60 % (600 000 personnes) sont atteintes de la maladie d’Alzheimer et environ 900 000 présentent un trouble neurocognitif mineur (déficience cognitive légère) qui pourrait se transformer en une maladie d’Alzheimer à part entière. Par ailleurs, environ 3 millions de personnes sont directement ou indirectement impliquées (proches, aide-soignants, médecins).
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L’étude chinoise
En ce qui concerne l’étude chinoise, les chercheurs coordonnés par le professeur Jianping Jiaa mené une enquête cas-témoins multicentrique auprès de milliers de participants, tous impliqués dans l’étude Étude chinoise sur la cognition et le vieillissement (COAST) réalisée entre janvier 2000 et décembre 2020. En quoi consiste-t-elle ? Au cours de ces 20 années, une partie des volontaires a subi une série de tests réguliers (tous les deux ou trois ans), notamment des tests de liquide céphalo-rachidien (LCR), des scintigraphies cérébrales et une évaluation de la fonction cognitive au moyen de tests standardisés similaires au Clinical Dementia Rating-Sum. de boîtes (CDR-SB). Les participants étaient des hommes et des femmes d’âge moyen et plus âgés (âge moyen 61 ans, 50,6 % d’hommes) qui avaient tous un état cognitif normal au départ. Les chercheurs ont comparé et apparié les cas de 648 personnes ayant maintenu une cognition saine (groupe témoin) avec 648 personnes qui, au cours de la période de suivi d’une durée d’exactement 19,9 ans, sont tombées malades de la maladie d’Alzheimer.
Les huit signes qui annoncent la maladie dans le temps
Cette procédure a permis d’analyser et de rapprocher les résultats de tests effectués à intervalles réguliers et de déterminer quand et comment se sont manifestés les biomarqueurs de la neurodégénérescence, conduisant à l’apparition du déclin cognitif et au diagnostic de démence. Voici les signes qui nous indiquent que la maladie d’Alzheimer s’attaque à notre cerveau.
1 – Le premier signal à émerger était une augmentation de la concentration de protéine bêta-amyloïde 42 dans le liquide céphalo-rachidien (ou liquide céphalo-rachidien), déjà détectable 18 ans avant le diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
2 – 14 ans après le diagnostic, une différence a été détectée dans le rapport entre la bêta-amyloïde 42 et la bêta-amyloïde 40, essentiellement deux formes de protéines « collantes », dont l’accumulation dans le système nerveux est associée à la neurodégénérescence.
3 – À l’âge de 11 ans, l’équipe de recherche a observé une augmentation de la protéine tau 181 phosphorylée dans le groupe Alzheimer.
4 – À 10 ans, c’est l’augmentation de la protéine tau dans son ensemble qui est apparue comme une anomalie.
5 – À 9 ans, les premiers signes de lésions neuronales ont été détectés, provoqués par la présence de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans le liquide céphalo-rachidien, qui touche particulièrement les axones.
6 – À l’âge de 8 ans, l’imagerie par résonance magnétique a montré une atrophie de l’hippocampe, partie du cerveau impliquée dans la cognition, dans le groupe Alzheimer.
7 – Six ans après le diagnostic, le déclin cognitif était évident grâce à des tests standardisés pour évaluer la démence.
8 – En plus de cette progression, le professeur Jia et ses collègues ont constaté que dans le groupe atteint d’Alzheimer, il y avait une plus grande probabilité (37,2 % contre 20,4 % dans le groupe témoin) d’être porteur d’une variante génétique appelée APOE4. Les données confirment l’association, déjà révélée par le passé, entre cette variante du gène impliqué dans le métabolisme et le transport des lipides dans le cerveau et la forme de démence la plus répandue dans le monde.
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Rossini : “L’étude ne fait que confirmer”
Il définit les recherches chinoises comme « impressionnantes par le nombre de sujets recrutés et la période sur laquelle ils ont été suivis ». Mais immédiatement après, le professeur Paolo Maria Rossiniresponsable de Département des Sciences Neurologiques et de Réadaptation de l’Irccs San Raffaele à Romes’empresse de le souligner : « En réalité, les conclusions de l’étude confirment de nombreuses informations connues depuis longtemps, à savoir que l’accumulation d’un matobolite de bêta-amyloïde, qui n’est pas soluble et a tendance à former des fragments qui se déposent ensuite en plaques , survient d’abord entre 18 et 14 ans avant l’apparition des symptômes. Elle confirme également le fait que la présence du métabolite de la protéine tau, qui conduit ensuite à la formation d’enchevêtrements neurofibrillaires à l’intérieur des neurones, apparaît environ 11 ans avant l’apparition clinique. et que les signes de mort neuronale apparaissent environ 9 ans plus tôt. »
Les thèses consolidées
Rpssini poursuit : “Il consolide également la thèse selon laquelle la perte de volume de certaines zones cérébrales qui subissent une atrophie mesurable par IRM apparaîtrait environ 8 ans plus tôt, et témoigne enfin que les tout premiers troubles cognitifs vérifiables par des tests neuropsychologiques apparaîtraient environ 6 ans”. avant l’apparition effective. Il est bien entendu que par rapport au moment du diagnostic, il existe une période de temps très longue pendant laquelle la maladie agit dans l’obscurité et progresse. Une période de temps dont la durée varie d’un sujet à l’autre car elle est équilibrée. par des facteurs de résilience, comme la réserve cognitive et la réserve neurale dont chacun de nous est doté. Ces dernières données sont un élément d’un intérêt croissant sur lequel nous nous concentrerons prochainement.”
« Aucune donnée prédictive évidente »
En conclusion, Rossini souligne : « Cependant, il convient de souligner que l’étude chinoise ne fournit aucune donnée prédictive scientifiquement évidente, dans le sens où elle ne permet pas à un instrument très sensible et spécifique de prédire avec une grande précision (disons au-dessus de 90 °C). %) qui présente un risque très élevé ou non de développer la maladie.
Un élément de connaissance supplémentaire publié dans une revue très prestigieuse, mais rien qui ne changera bientôt la vie de nos patients et de leurs familles, ni l’organisation des soins pour lutter contre la maladie”.
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Les femmes sont deux fois plus susceptibles que les hommes
Enfin, à partir d’une autre étude, réalisée par les chercheurs de Université Case Western Réserveà la tête duquel il figure David Kang et publié dans le magazine Celluleil s’est avéré que les femmes contractent la maladie d’Alzheimer environ deux fois plus souvent quelques hommes. Une explication possible de cette plus grande vulnérabilité serait donnée par le fait que les femmes présentent des dépôts plus élevés de protéine tau dans le cerveau. Parce que le processus d’élimination de l’excès de tau commence par l’ajout d’ubiquitine à la protéine tau.
Parce que la perturbation de ce processus peut conduire à une accumulation anormale de tau, Kang et le co-auteur principal de l’étude Jung-A Woo ils ont recherché une activité accrue des systèmes enzymatiques qui ajoutent ou suppriment l’étiquette ubiquitine. Et ils ont découvert que les souris femelles et les humains de même sexe expriment naturellement des niveaux plus élevés d’enzyme USP11 dans le cerveau que les hommes, et que cela est lié à la pathologie cérébrale tau chez les femmes, mais pas chez les hommes.
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