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C’était le dernier traitement par anticorps monoclonaux en vigueur. Mais moins de 10 mois après que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a donné au bebtélovimab son autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour lutter contre le COVID-19, il l’a retirée plus tôt ce mois-ci, tout comme il l’avait fait pour d’autres traitements par anticorps monoclonaux, et pour la même raison : les traitements ont été déjoués par les mutations virales.
Le bebtélovimab n’a pas pu neutraliser les sous-variantes d’Omicron BQ.1 et BQ.1.1, à l’origine de près de 60 % des cas de COVID à l’échelle nationale au 30 novembre.
Le prochain sur le billot, certains prédisent, sera Evusheld, la combinaison de tixagevimab et de cilgavimab donnée comme anticorps monoclonal préventif aux personnes qui sont immunodéprimé et à haut risque de contracter la COVID et à ceux qui ne peuvent pas se faire vacciner. En octobre, la FDA averti qu’Evusheld ne neutralisait pas les variantes COVID en circulation.
Alors que les options de traitement et de prévention du COVID diminuent, les entreprises se rallieront-elles rapidement pour en développer de nouvelles, ou réduiront-elles leurs pertes en développant des traitements qui ne fonctionneront peut-être que pendant quelques mois, compte tenu de la vitesse des mutations virales ?
Mais bien que les traitements par anticorps monoclonaux ne soient pas sur la table, du moins pour le moment, les médicaments antiviraux – y compris Paxlovid – sont toujours très disponibles, et certains disent qu’ils sont sous-utilisés.
D’autres suggèrent qu’il est temps de raviver l’intérêt pour le plasma convalescent, un traitement utilisé au début de la pandémie avant que les médicaments ou les vaccins ne soient là et toujours autorisés pour une utilisation chez les personnes immunodéprimées ou recevant un traitement immunosuppresseur.
Et sur le front de la prévention, rester à jour avec les vaccins de rappel, le masquage et prendre d’autres précautions devrait être davantage souligné, selon d’autres, quel que soit le nombre d’options de traitement, et surtout maintenant, alors que les cas augmentent et que les gens se rassemblent pour les vacances d’hiver .
“Un revers majeur”
Docteur Arturo Casadevall
La désautorisation du bebtélovimab a été “un revers majeur”, mais compréhensible, a déclaré Arturo Casadevall, MD, PhD, professeur et titulaire de la chaire de microbiologie moléculaire et d’immunologie à la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health de Baltimore. “Les anticorps monoclonaux sont d’excellents médicaments. Nous sommes dans une situation malheureuse en ce sens qu’ils sont vulnérables aux changements du virus” et ne peuvent pas offrir une protection durable.
Les approvisionnements en bebtélovimab seront conservés, selon la FDA, au cas où des variantes susceptibles d’y revenir.
“Ce qui est arrivé au bebtélovimab n’est pas une surprise”, a convenu Amesh Adalja, MD, chercheur principal au Johns Hopkins Center for Health Security. “C’est ce qui va se passer lorsque vous ciblez un virus qui mute beaucoup.”
Les anticorps monoclonaux agissent en se liant à la protéine de pointe à la surface du virus pour l’empêcher de pénétrer dans les cellules.
Cependant, Adalja ne considère pas la disparition des traitements par anticorps monoclonaux comme un revers majeur. Les anticorps monoclonaux n’étaient pas le principal moyen de traitement du COVID, a-t-il déclaré.
Bien qu’il pense qu’il est important que davantage de traitements par anticorps monoclonaux soient développés, “je pense qu’il est important de se rappeler que nous avons toujours du Paxlovid alors que tout le monde déplore la perte du bebtélovimab”.
Antiviraux : ce qui est là, ce qui s’en vient
Comparé aux anticorps monoclonaux, “Paxlovid reste un médicament beaucoup plus facile à administrer”, a déclaré Adalja. Actualités médicales Medscapecar il est pris par voie orale et non par voie intraveineuse.
Dr Amesh Adalja
Et c’est efficace. Dans une étude récente, les chercheurs ont découvert que les adultes diagnostiqués avec le COVID ayant reçu du Paxlovid dans les 5 jours suivant le diagnostic avaient un 51 % de taux d’hospitalisation en moins dans les 30 prochains jours, puis ceux qui ne l’ont pas reçu. Une autre étude montre que cela pourrait également réduire de 26% le risque de développer un long COVID.
Paxlovid est sous-utilisé, a déclaré Adalja, en partie parce que le potentiel de rebond a obtenu plus de presse que l’efficacité. Lorsqu’une célébrité obtenait un rebond de Paxlovid, a-t-il dit, cela ferait l’actualité, éclipsant la recherche sur son efficacité.
Outre Paxlovid, les antiviraux remdesivir (Veklury), administré par voie intraveineuse pendant 3 jours, et molnupiravir (Lagevrio), pris par voie orale, sont également toujours disponibles. Les antiviraux agissent en ciblant des parties spécifiques du virus pour l’empêcher de se multiplier.
En laboratoire, le remdesivir, le molnupiravir et un autre antiviral, le nirmatrelvir, semblent tous efficaces contre BQ.1.1 (une sous-variante BA.5) et XBB (une sous-variante BA.2), tous deux en augmentation rapide aux États-Unis, selon un rapport la semaine dernière dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Les chercheurs ont également testé plusieurs anticorps monoclonaux et ont découvert qu’ils ne neutralisaient aucun des sous-variants, BQ.1.1 et XBB.
Un nouvel antiviral oral, Xocova (acide fumarique d’ensitrelvir), du fabricant japonais Shionogi, a été approbation d’urgence au Japon le 22 novembre. Il est pris une fois par jour pendant 5 jours. L’objectif est d’en étendre l’accès à l’échelle mondiale, selon l’entreprise.
Pardes Biosciences a lancé en septembre un essai de phase 2 pour son médicament antiviral oral (PBI-0451), à l’étude en tant que traitement et prévention du COVID. Il attend des données d’ici le premier trimestre 2023.
Pfizer, qui fabrique Paxlovid, s’est associé à Clear Creek Bio pour développer un autre médicament antiviral oral contre le COVID.
Autres approches
Une protéine réceptrice connue sous le nom d’ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2) est la principale “porte” que le SRAS-CoV-2 utilise pour pénétrer et infecter les cellules.
Les scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute développent un drogue “leurre” qui fonctionne en imitant le récepteur ACE2 à la surface des cellules ; lorsque le virus essaie de s’y lier, la protéine de pointe est détruite. Les essais sur l’homme n’ont pas encore commencé.
D’autres chercheurs étudient si un médicament déjà approuvé utilisé pour traiter une maladie du foie, Actigall (UDCA/acide ursodésoxycholique), pourrait protéger contre l’infection au COVID en réduire l’ACE2.
Jusqu’à présent, les chercheurs ont découvert dans les premières recherches que les personnes prenant de l’UDCA pour des affections hépatiques étaient moins susceptibles que celles qui ne prenaient pas le médicament d’avoir un COVID sévère. Ils ont également découvert que l’UDCA réduisait l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les poumons humains maintenus à l’extérieur du corps.
Traitements par anticorps monoclonaux ?
Après la décision de la FDA de retirer l’EUA du bebtélovimab, avec laquelle Eli Lilly s’est dit d’accord, la société a publié une déclaration, promettant qu’il n’abandonnait pas les traitements par anticorps monoclonaux.
“Lilly continuera de rechercher et d’évaluer des anticorps monoclonaux pour identifier des candidats potentiels pour le développement clinique contre de nouvelles variantes”, lit-on en partie.
AstraZeneca, qui fabrique Evusheld, continue également de travailler sur le développement d’anticorps monoclonaux. Selon un porte-parole, “Nous développons également une nouvelle combinaison d’anticorps à action prolongée – AZD5156 – qui a été montrée en laboratoire pour neutraliser les nouvelles variantes émergentes et toutes les variantes connues à ce jour. Nous travaillons pour accélérer le développement d’AZD5156 pour faire il sera disponible fin 2023.”
Le porte-parole d’AstraZeneca a déclaré qu’il ne pouvait pas partager plus d’informations sur ce que la combinaison inclurait.
Un retour au plasma convalescent ?
Bien que Paxlovid puisse aider, il existe de nombreuses contre-indications, telles que les interactions médicamenteuses, a déclaré Casadevall. Actualités médicales Medscape. Et maintenant que les traitements par anticorps monoclonaux ont été suspendus, le plasma convalescent “est la seule thérapie à base d’anticorps disponible de manière fiable. Le plasma convalescent comprend des milliers d’anticorps différents”.
Avec ses collègues, Casadevall a évalué des échantillons de plasma de 740 patients. Certains avaient reçu des vaccins de rappel et avaient été infectés par Omicron, d’autres avaient reçu des rappels et n’avaient pas été infectés, et d’autres encore n’avaient pas été vaccinés et avaient été infectés.
Dans un rapport (pas encore évalué par les pairs)ils ont découvert que le plasma de ceux qui avaient été infectés ou boostés au cours des 6 derniers mois neutralisait les nouvelles variantes d’Omicron BQ.1.1, XBB.1 et BF.7.
Une poussée pour les boosters, les masques
Pour traverser les mois à venir, prendre des précautions telles que le masquage et la distance et se tenir au courant des vaccinations de rappel, en particulier pour les personnes âgées, peut faire la différence, selon d’autres experts.
Dans un Fil Twitter début décembre, Peter Hotez, MD, PhD, professeur de pédiatrie et de virologie moléculaire et de microbiologie au Baylor College of Medicine, Houston, Texas, a exhorté les gens à prendre le COVID au sérieux lors des fêtes et des rassemblements de vacances.
“La chose la plus percutante que vous puissiez faire est d’obtenir votre rappel bivalent”, a-t-il tweeté, ainsi que de donner le rappel à vos enfants, citant des recherches préliminaires selon lesquelles le rappel d’ARNm bivalent élargit à nouveau l’immunité le Sous-variantes d’Omicron.
Again, the single most impactful thing you can do now is to get your bivalent booster, since several of these Scrabble variants are close to BA.5 in their spike protein or RBD domain
— Prof Peter Hotez MD PhD (@PeterHotez) October 5, 2022
Pour les personnes âgées, a-t-il dit, “si vous obtenez un COVID révolutionnaire, il est vraiment important d’obtenir Paxlovid.” Les masques aideront non seulement pour le COVID mais aussi grippele virus respiratoire syncytial (VRS) et d’autres conditions.
Les mesures d’atténuation ont été largement abandonnées, selon Eric Topol, MD, directeur du Scripps Research Translational Institute, La Jolla, Californie, et rédacteur en chef de Medscape. Dans un éditorial du Los Angeles Times, et sur ses fils Twitteril rappelle aux gens le masquage et exhorte les gens à se procurer le rappel bivalent.
The bivalent booster vs the BQ.1.1 variant
There have been 7 lab study preprint reports, 4 with live virus, assessing level of neutralizing antibodies for the bivalent vs original booster. Fortuitously, they converge on a 5-10 fold increase. Another reason to get a booster. pic.twitter.com/GMFuWTLqfA— Eric Topol (@EricTopol) December 4, 2022
Selon les Centers for Disease Control and Prevention, au 8 décembre, seulement 13,5 % des personnes âgées de 5 ans et plus ont reçu un rappel mis à jour, malgré des recherches qui montrent une augmentation des anticorps anti-BQ.1.1. Des recherches récentes ont montré que le rappel bivalent augmente les anticorps anti-BQ.1.1 jusqu’à 10 fois, a déclaré Topol.
Adalja est membre des conseils consultatifs de Shionogi, GSK et Pardes. Casadevall ne signale aucune relation financière pertinente.
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