Ainsi le VIH envahit le noyau cellulaire, découvrant une nouvelle voie

Comment le VIH envahit-il le noyau cellulaire ? Une équipe de chercheurs – dont des scientifiques italiens – a découvert une nouvelle voie suivie par le virus du sida pour atteindre son objectif. Une “voie protéique qui semble avoir un impact direct sur la maladie et ouvre un nouveau domaine pour le développement potentiel de médicaments”. Cela a été expliqué par l’auteur principal de l’étude publiée dans “Nature Communications”, Aurelio Lorico, professeur de pathologie et directeur de recherche par intérim au Touro University Nevada College of Osteopathic Medicine.

Les chercheurs, dont 3 universitaires de l’Université de Palerme, ont également identifié trois protéines nécessaires au virus pour mener à bien l’invasion et ont à leur tour synthétisé des molécules visant à cibler l’une d’entre elles. Un pas en avant dans la direction qui peut déboucher sur de nouveaux traitements contre le sida (et pas seulement). L’infection par le VIH nécessite que le virus pénètre dans une cellule et accède à la « forteresse » bien protégée du noyau cellulaire. Pouvoir conquérir le noyau est important pour le virus, afin que les composants viraux puissent être intégrés dans l’ADN de la cellule saine. Mais la façon dont les agents pathogènes traversent la membrane protectrice n’est pas bien comprise et fait l’objet d’un débat.

La voie identifiée par les auteurs de l’étude commence par l’entrée du VIH dans une cellule enveloppée dans un emballage membranaire, appelé endosome. L’endosome contenant le virus pousse la membrane nucléaire protectrice vers l’intérieur, formant une indentation connue sous le nom d’invagination nucléaire, puis se déplace dans cette indentation jusqu’à son extrémité interne, où le virus peut ensuite glisser dans le noyau. L’ennemi est maintenant “dans la maison” et peut commencer l’invasion.

Pour que cette opération réussisse, poursuivent les scientifiques, 3 protéines doivent interagir : Rab7 qui se situe sur la membrane de l’endosome, Vap-A qui se trouve sur la membrane nucléaire où se produit l’étape clé, et la troisième, Orp3, qui se connecte au deux premiers. D’où l’hypothèse : cibler n’importe laquelle de ces protéines pourrait stopper l’infection. L’équipe a ainsi synthétisé et testé des molécules qui perturbent l’interaction entre les protéines. Résultat : en présence de ces molécules, la réplication du VIH n’a pas lieu.

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Cette voie d’accès au noyau est probablement également impliquée dans d’autres maladies, suggèrent les experts. “Notre recherche est dans une phase préclinique”, souligne Lorico, mais il y a des perspectives de développements futurs : “Il est probable que les nouveaux médicaments synthétisés pourraient avoir une activité thérapeutique dans le SIDA, dans d’autres maladies virales et éventuellement dans le cancer métastatique et dans d’autres maladies dans lesquelles le transport nucléaire est impliqué ». L’équipe examine également actuellement le rôle de la voie dans la maladie d’Alzheimer et les métastases de différents types de cancer. “Il y a énormément de travail à faire pour comprendre tous les avantages de cette recherche”, conclut Denis Corbeil, co-auteur principal de l’étude et chef de groupe de recherche au Centre de biotechnologie de l’Université de technologie de Dresde en Allemagne.