Washington [US], 17 septembre (ANI) : Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université Emory d’Atlanta, l’utilisation d’antibiotiques à large spectre chez des souris atteintes de mélanome malin, une forme agressive de cancer de la peau, a accéléré leur croissance osseuse métastatique. Cela s’est probablement produit parce que les médicaments ont épuisé la flore intestinale des souris et affaibli leur réponse immunitaire.
Les résultats soulignent l’importance du microbiome intestinal dans la santé globale et suggèrent que les médecins devraient soigneusement peser les effets gastro-intestinaux lorsqu’ils utilisent des thérapies antibiotiques tout en traitant le cancer ou d’autres maladies, a déclaré l’un des auteurs de l’étude, Subhashis Pal, Ph.D., un postdoctorale en endocrinologie à la faculté de médecine de l’Université Emory. of Bone and Mineral Research à Austin, Texas, États-Unis. “Dans notre étude, nous avons constaté que le microbiome intestinal freine la progression des lésions osseuses du mélanome chez la souris en favorisant l’expansion des cellules intestinales tueuses naturelles (NK) et T helper (Th1) cellules et en améliorant leur migration vers le site de la tumeur », a déclaré le Dr Pal. “L’utilisation d’antibiotiques oraux a épuisé le microbiome intestinal et réduit la population de cellules NK intestinales et de cellules Th1. Cela a rendu les souris plus vulnérables à la croissance tumorale. Elles avaient une charge tumorale de mélanome plus élevée que les souris témoins dont les microbiomes intestinaux étaient intacts.”
La métastase osseuse ostéolytique est une complication du mélanome malin. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’utilisation d’antibiotiques pour épuiser le microbiome intestinal des souris affecterait leurs cellules immunitaires intestinales et modifierait ainsi leur réponse immunitaire, entraînant une accélération des métastases osseuses. Ils ont injecté des cellules de mélanome B16-F10 dans le cœur et les os de souris qui avaient été traitées avec des antibiotiques à large spectre. Comme prévu, les injections d’antibiotiques ont accéléré la croissance métastatique osseuse chez ces souris, par rapport aux souris témoins qui n’avaient pas reçu les injections. L’étude a révélé le mécanisme de la croissance métastatique du mélanome. L’analyse par cytométrie en flux des plaques de Peyer et des cellules de la moelle osseuse dans les lésions tumorales a révélé que l’épuisement du microbiome empêchait l’expansion induite par le mélanome des cellules intestinales NK et Th1 et leur migration de l’intestin vers les os porteurs de tumeurs. La mesure directe de la migration des cellules NK et Th1 à l’aide de souris Kaede, une souche exprimant une protéine fluorescente photo-convertible qui permet un suivi direct des lymphocytes intestinaux, a révélé que les antibiotiques diminuaient d’environ huit fois la migration des cellules NK et Th1 de l’intestin au site tumoral .
Lorsque les cellules NK et les cellules Th1 quittent l’intestin dans le cadre de la réponse immunitaire de l’organisme, le processus est médié par les récepteurs S1PR5 et S1PR1. Le blocage pharmacologique de la migration des cellules via les récepteurs – impliquant S1PR5 avec des cellules NK ou S1PR1 avec des cellules Th1 – a imité les effets des antibiotiques. Le blocage a empêché l’expansion des cellules NK et des cellules Th1 dans la moelle osseuse et a provoqué une croissance accélérée des métastases osseuses. L’afflux de cellules NK et Th1 circulantes vers le site de la tumeur est dirigé par le ligand de chimiokine CXCL9, qui est exprimé par les cellules de la moelle osseuse, et CXCR3, qui est exprimé par les cellules NK et Th1. La suppression globale de CXCR3 ou la neutralisation des anticorps de CXCL9 a diminué la fréquence des cellules tumorales NK et Th1 et augmenté la croissance tumorale. Cette étude indique fortement que les modifications du microbiome induites par les antibiotiques pourraient avoir des conséquences cliniques négatives non seulement avec le mélanome, mais aussi avec d’autres maladies dit le Dr Pal. “Par exemple, une maladie inflammatoire de l’intestin ou d’autres affections intestinales qui créent une inflammation peuvent entraîner une augmentation du nombre de cellules Th17, du TNF produisant un nombre de cellules dans l’intestin, ce qui a finalement un impact négatif sur la santé de nos os. De même, nous avons vu que dans un modèle murin de la ménopause chirurgicale, des niveaux réduits d’œstrogène font passer plus facilement les métabolites bactériens à travers la barrière intestinale et hyperactivent le système immunitaire.En conséquence, le nombre de cellules T productrices de cytokines intestinales et de la moelle osseuse augmente, contribuant largement au développement de perte osseuse.”
Le Dr Pal a ajouté : « Nous devons faire très attention à notre microbiome intestinal et aux conséquences indésirables imprévues des régimes antibiotiques. À l’inverse, les probiotiques peuvent jouer un rôle majeur dans le maintien d’un microbiome intestinal sain et d’une meilleure santé globale. (ANI)
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