Un nouveau traitement démontre sa sécurité/tolérance dans le cancer de l’ovaire

La combinaison d’un traitement par lymphocytes autologues infiltrant les tumeurs (TIL) et d’une chimiothérapie à base de platine présente un potentiel en tant que nouvelle option de traitement pour les patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, selon une étude de phase 1/2 (NCT04072263) du centre médical universitaire de Leiden à Leiden, le Pays-Bas.¹

À la date limite des données d’avril 2023, 14 patients ont terminé leur traitement avec un cycle TIL complet et ont été évalués pour leur réponse clinique et immunologique. Au total, 3 patients traités par chimiothérapie à base de platine et perfusion de TIL ont obtenu une réponse complète (RC), 9 ont obtenu une réponse partielle et 2 ont présenté une maladie stable, ce qui a donné un taux de réponse objective de 86 % et un taux de contrôle de la maladie de 100 %. (DCR) à 6 mois.

Une cohorte de patients a été traitée par interféron-α (IFNa) ajouté au TIL et à la chimiothérapie ; cependant, cette association a démontré une toxicité et 2 patients sur 3 ont développé une thrombocytopénie de grade 3 et une neutropénie de grade 4. Les patients traités sans IFNa n’ont présenté aucune toxicité autre que celles attendues de la chimiothérapie à base de platine seule.

« Nos résultats montrent qu’il est possible d’obtenir du TIL pour le traitement et qu’il est sûr de traiter un patient avec du TIL pendant une chimiothérapie à base de platine, lorsqu’il est administré sans IFNa supplémentaire. La réduction des cellules myéloïdes induite par la chimiothérapie à base de platine est maximale 1 à 2 semaines après la deuxième chimiothérapie et est donc considérée comme le moment optimal pour les perfusions de TIL », ont écrit les auteurs de l’étude.¹

De plus, l’association chimiothérapie/TIL ne semble pas affecter les niveaux de cytokines circulantes favorables aux lymphocytes T IL-7, IL-15 et IL-21.

L’intervalle médian sans platine (PtFI) après le traitement était de 6,5 mois (extrêmes : 2-35). La survie médiane sans progression (SSP) était de 10,7 mois (extrêmes : 6-39+) et la survie médiane sans platine était de 6,5 mois. La médiane probable de survie globale était de 34,7 mois, selon l’analyse de Kaplan-Meier réalisée à la date limite de données d’avril 2023.

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Cellules cancéreuses de l’ovaire : ©LASZLO – stock.adobe.com

Un patient présentait une SSP continue qui a quintuplé après la chimiothérapie et le TIL. Un autre patient a présenté une RC continue exceptionnellement longue qui a été observée avec un soulagement soutenu et concomitant de la suppression immunitaire.

Le nombre absolu de monocytes et de neutrophiles a été réduit, mais il y a eu peu d’effet sur le nombre absolu de lymphocytes. Le nombre de monocytes est généralement revenu à la valeur initiale dans les 2 semaines suivant le 3ème cycle de chimiothérapie, mais les neutrophiles sont restés diminués. Il convient de noter que la plus grande réduction du nombre de monocytes et de neutrophiles a été observée chez le patient présentant le PtFI le plus durable.

Les patients ont été inscrits à l’étude entre novembre 2018 et mars 2021. L’âge médian des patients était de 61 ans (plage : 29-77). Toutes les patientes sauf une présentaient un carcinome ovarien grave de haut grade confirmé histologiquement. Tous les patients avaient un indice de performance ECOG de 0 à 1, une maladie récurrente sensible au platine et un PtFI entre 6 et 12 mois.

Le critère d’évaluation principal de l’essai était l’incidence des événements indésirables. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la réponse clinique, le DCR, la SSP et la survie globale.²

LES RÉFÉRENCES:

1. Verdegaal EME, Santegoets SJ, Welters MJP, et al. Transfert adoptif chronométré de lymphocytes T pendant la chimiothérapie chez des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire récurrent sensible au platine. J Immunautre Cancer. 2023;11(11):e007697. est ce que je:10.1136/jitc-2023-007697

2. Thérapie adoptive par cellules T chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent (OVACURE). ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 1er avril 2021. Consulté le 13 novembre 2023.