Des chercheurs américains découvrent que les anticorps bivalents SARS-CoV-2 peuvent continuer à neutraliser les lignées Omicron et Omicron.
Une nouvelle étude menée par des scientifiques du La Jolla Institute for Immunology (LJI), aux États-Unis, a montré comment des anticorps idéaux contre SRAS-CoV-2 frapper leurs marques.
Au lieu de cibler un seul site de liaison sur la protéine SARS-CoV-2 Spike, ces puissants anticorps se lient à deux de ces sites à la fois. Grâce à cette liaison «bivalente», les anticorps peuvent verrouiller des structures virales clés en position, empêchant le virus d’infecter les cellules hôtes.
Les nouvelles découvertes, publiées dans Rapports de cellulesuggèrent que les anticorps bivalents conservent leur efficacité contre les Variantes du SARS-CoV-2 et plusieurs variantes ultérieures d’Omicron. Maintenant, les scientifiques étudient comment nous pourrions exploiter leur puissance dans de nouveaux anticorps thérapeutiques et encore plus efficaces Vaccins contre le covid-19.
Les vaccins COVID-19 actuels sont conçus pour apprendre au corps à reconnaître la protéine SARS-CoV-2 Spike. Spike est important car il reconnaît et se verrouille sur les cellules hôtes via une région appelée domaine de liaison au récepteur (RBD). Chaque pointe a trois copies du RBD. Un anticorps qui peut se lier à une cible (appelée épitope) sur le RBD a une chance de bloquer cette machinerie et d’arrêter l’infection.
Le problème est que le SRAS-CoV-2 continue de muter et que de nombreux anticorps autrefois puissants ne peuvent pas reconnaître leurs cibles habituelles sur les RBD. Construire des vaccins et des thérapies qui résisteront aux variations futures dépendent tous deux de la découverte de ce que les anticorps survivants ont en commun.
Les chercheurs ont analysé près de 400 anticorps envoyés par des scientifiques du monde entier au CoVIC, dont le siège est au LJI. Ils ont réduit cet énorme pool et ont trouvé 66 anticorps puissants qui pourraient neutraliser la lignée Omicron BA.1 et les premières sous-lignées telles que BA.1.1 et BA.2. Au moment où ils ont testé des anticorps contre les lignées Omicron BA.4/5, seuls sept anticorps avaient un pouvoir neutralisant.
La large portée du panel d’anticorps CoVIC comprenant des centaines de candidats thérapeutiques apportés par plus de 60 groupes dans des contextes d’entreprise et universitaires – combinée à des comparaisons côte à côte utilisant une gamme de techniques – a révélé suffisamment de cette population d’anticorps rares pour expliquer quelles caractéristiques les a rendus spéciaux.
“Il est devenu clair qu’il y avait une tendance”, a déclaré le Dr Heather Callaway. “Les anticorps réussis surmontent la perte d’affinité pour Omicron en liant simultanément deux RBD dans le Spike.”
Les meilleurs anticorps neutralisants ne se sont pas liés à leurs cibles, une à la fois, particulièrement fortement, mais en verrouillant ensemble deux RBD adjacents à la fois, même Omicron a eu du mal à s’échapper. La liaison bivalente a égalé la survie des anticorps contre les dernières variantes.
L’équipe du LJI a montré l’importance d’imager l’anticorps intact et complet tel qu’il existe dans la nature, un type d’analyse uniquement possible avec de nouveaux et puissants microscopes électroniques. Ce faisant, l’équipe a pu distinguer ce qui a survécu par rapport à ce qui est tombé au bord du chemin lors de l’émergence d’Omicron. Les anticorps qui utilisent leurs deux bras pour ancrer deux RBD à la fois ont résisté à l’évolution virale.
À l’avenir, les chercheurs continueront de tester le pool d’anticorps CoVIC contre de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. Ces informations sont essentielles au développement de meilleurs vaccins – qui susciteront une immunité qui durera plusieurs saisons d’évolution virale.
En savoir plus sur ces anticorps peut guider la création de cocktails d’anticorps de nouvelle génération qui sont plus résistants aux variants SARS-CoV-2 toujours émergents.
Les chercheurs du LJI disent également qu’il est essentiel d’examiner comment les nouveaux vaccins présentent la protéine Spike au système immunitaire. Plus la version immunogène de Spike est précise, et plus elle présente avec précision la disposition et l’espacement des composants, plus il est probable qu’elle suscitera des anticorps neutralisants.
