Le cisplatine est un traitement privilégié pour un large éventail de cancers, notamment le sein, la tête et le cou, le poumon, l’ovaire, etc. Cependant, ses effets secondaires, notamment la néphrotoxicité, peuvent être graves. Les lésions rénales sous cisplatine sont associées à mortalité plus élevée et peut compromettre l’éligibilité d’un patient à d’autres thérapies.
Aujourd’hui, dans une vaste étude utilisant les données de six centres de cancérologie américains, des chercheurs ont développé un algorithme de risque pour prédire l’insuffisance rénale aiguë (IRA) après l’administration de cisplatine.
UN calculateur de prédiction des risques basé sur l’algorithme est disponible en ligne pour les patients et les prestataires afin de déterminer le risque de lésion rénale d’un patient individuel dû au cisplatine à l’aide de données cliniques facilement disponibles.
Autre scores de risque et modèles de prédiction des risques ont été développés pour aider les cliniciens à évaluer à l’avance si un patient pourrait développer une AKI après avoir reçu du cisplatine, afin qu’une surveillance plus attentive, des ajustements de dose ou un traitement alternatif, si disponible, puissent être envisagés.
Cependant, les modèles précédents étaient limités par des facteurs tels que la petite taille des échantillons, le manque de validation externe, les données plus anciennes et les définitions libérales de l’AKI, a déclaré Shruti Gupta, MD, MPH, directeur de l’onco-néphrologie au Brigham and Women’s Hospital (BWH) et Dana-Farber Cancer Institute et David E. Leaf, MD, MMSc, directeur de la recherche clinique et translationnelle à l’AKI, Division de médecine rénale, BWH, Boston.
Gupta et Leaf estiment que leur score de risque pour prédire une IRA sévère après du cisplatine intraveineux (IV), publié en ligne dans Le BMJest “plus précis et généralisable que les modèles précédents pour plusieurs raisons”, ont-ils expliqué. Actualités médicales Medscape dans un e-mail commun.
“Tout d’abord, nous avons validé nos résultats en externe dans des centres de cancérologie autres que celui où ils ont été développés”, ont-ils déclaré. « Deuxièmement, nous nous sommes concentrés sur les lésions rénales modérées à graves, la forme de lésion rénale la plus pertinente sur le plan clinique, alors que les modèles précédents examinaient des formes plus légères de lésions rénales. Troisièmement, nous avons collecté des données sur près de 25 000 patients recevant leur première dose de cisplatine IV, qui est plus vaste que toutes les études précédentes réunies. »
« Effort herculéen »
“Nous avons conçu cette étude en 2018, contacté des collaborateurs de chaque centre de cancérologie participant et tenu de nombreuses réunions pour tenter de recueillir des données granulaires sur les patients traités avec leur première dose de cisplatine intraveineuse (IV)”, ont expliqué Gupta et Leaf. Ils ont également intégré les commentaires des patients provenant de groupes de discussion et d’enquêtes.
“Il s’agissait véritablement d’un effort herculéen impliquant des médecins, des programmeurs, des coordinateurs de recherche et des patients”, ont-ils déclaré.
L’étude multicentrique a inclus 24 717 patients – 11 766 dans la cohorte de dérivation et 12 951 dans la cohorte de validation. Dans l’ensemble, l’âge médian était d’environ 60 ans, environ 58 % étaient des hommes et environ 78 % étaient des Blancs.
Le critère de jugement principal était l’AKI induite par le cisplatine (CP-AKI), définie comme une augmentation de deux fois ou plus de la créatinine sérique ou d’un traitement de remplacement rénal dans les 14 jours suivant une première dose de cisplatine IV.
Les chercheurs ont constaté que l’incidence du CP-AKI était de 5,2 % dans la cohorte de dérivation et de 3,3 % dans la cohorte de validation. Leur score de risque simple, composé de neuf covariables – âge, hypertension, diabète de type 2, taux d’hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre de plaquettes, taux d’albumine sérique, taux de magnésium sérique et dose de cisplatine – prédisait un risque plus élevé de CP-AKI dans les deux cas. cohortes.
Notamment, l’ajout de créatinine sérique au modèle n’a pas modifié l’aire sous la courbe et, par conséquent, la créatinine sérique, bien qu’elle soit également un facteur de risque indépendant de CP-AKI, n’a pas été incluse dans le score.
Les patients appartenant à la catégorie de risque la plus élevée présentaient un risque de CP-AKI 24 fois plus élevé dans la cohorte de dérivation et un risque près de 18 fois plus élevé dans la cohorte de validation que ceux de la catégorie de risque la plus faible.
Le modèle principal avait une statistique C de 0,75 (IC à 95 %, 0,73-0,76) et montrait une meilleure discrimination pour CP-AKI que les modèles précédemment publiés, pour lesquels les statistiques C variaient de 0,60 à 0,68. La première auteure d’un article sur un modèle antérieur, Shveta Motwani, MD, MMSc, du BWH et du Dana-Farber Cancer Institute de Boston, est également co-auteur de la nouvelle étude.
Une plus grande gravité de l’AKI-CP était associée à une survie plus courte à 90 jours (rapport de risque ajusté, 4,63 ; IC à 95 %, 3,56-6,02) pour l’AKI-CP de stade III par rapport à l’absence d’AKI-CP.
« Travail définitif »
Joel M. Topf, MD, néphrologue spécialisé dans les maladies rénales chroniques à Detroit, qui n’a pas participé à l’élaboration du score de risque, a qualifié l’étude de “travail définitif sur un concept important en oncologie et en néphrologie”.
“Bien que ce ne soit pas la première tentative d’élaboration d’un score de risque, c’est de loin la plus importante”, a-t-il déclaré. Actualités médicales Medscape. En outre, les auteurs “ont utilisé une population diversifiée, recrutant des patients atteints de divers cancers (les tentatives précédentes avaient souvent utilisé un diagnostic homogène, remettant en question la généralisation des résultats) dans six centres de cancérologie différents”.
En outre, a-t-il déclaré : « Les auteurs n’ont pas limité les patients atteints d’insuffisance rénale chronique ou d’autres comorbidités importantes et ont utilisé la diversité géographique pour produire une cohorte dont la répartition par âge, sexe, race et ethnie est plus représentative des États-Unis. que les tentatives précédentes et monocentriques pour évaluer le risque des patients.
Un modèle antérieur a utilisé la définition consensuelle de l’AKI Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) d’une augmentation de la créatinine sérique de 0,3 mg/dL, a-t-il noté. “Bien qu’il s’agisse d’une définition sensible de l’AKI, elle capture de légères augmentations hémodynamiques de la créatinine d’importance discutable”, a-t-il déclaré.
En revanche, le nouveau score utilise le stade KDIGO II et supérieur pour définir l’AKI. “C’est un meilleur choix, car nous ne voulons pas dissuader les patients et les médecins de choisir la chimiothérapie par crainte de lésions rénales insignifiantes”, a-t-il déclaré.
Cela dit, Topf a noté que ni le score actuel ni le modèle précédent n’incluaient la créatinine sérique. “Cela me paraît curieux et cela peut représenter le petit nombre de patients présentant une créatinine élevée représentative dans la cohorte de dérivation (seulement 1,3 % avec un taux de filtration glomérulaire estimé). [eGFR] < 45)."
“Étant donné que la cohorte est composée de personnes ayant reçu du cis-platine, la faible prévalence des DFGe < 45 peut être due au fait que les médecins s'éloignent du cis-platine dans ce groupe", a-t-il suggéré. "Il serait regrettable que ce score de risque donne un "feu vert" involontaire à ces patients, les exposant à un préjudice prévisible."
« Certainement utile »
Anushree Shirali, MD, professeur agrégé à la section de néphrologie et médecin consultant, Yale Onco-Nephrology, Yale School of Medicine, à New Haven, Connecticut, a déclaré qu’avoir un score de prédiction pour lequel les patients sont plus susceptibles de développer une AKI après un une dose unique de cisplatine serait utile aux oncologues ainsi qu’aux néphrologues.
En tant que néphrologue, Shirali voit principalement des patients qui souffrent déjà d’AKI, a-t-elle déclaré à M.Actualités médicales edscape. Mais il existe des circonstances dans lesquelles l’outil pourrait encore être utile.
“Disons qu’une personne a une fonction rénale anormale au départ – c’est-à-dire que la créatinine est supérieure à la normale – et qu’elle était sous dialyse il y a 5 ans pour autre chose, et maintenant, elle a un cancer et peut recevoir du cisplatine. Elle s’inquiète de ses chances. d’avoir une AKI et d’avoir à nouveau besoin de dialyse”, a-t-elle déclaré. “Ce n’est qu’un scénario dans lequel on pourrait me demander de répondre à cette question et l’outil serait certainement utile.”
D’autres scénarios pourraient inclure quelqu’un qui n’a qu’un seul rein parce qu’il a fait don d’un rein pour une greffe il y a des années, et maintenant, il a une tumeur maligne et se demande quel est son risque réel d’avoir des problèmes rénaux avec le cisplatine.
Les oncologues pourraient utiliser cet outil pour déterminer si un patient doit être traité avec du cisplatine ou, s’il présente un risque élevé, si une alternative non néphrotoxique pourrait être utilisée. En revanche, “si une personne présente un faible risque et qu’un oncologue pense que le cisplatine est le meilleur agent dont elle dispose, alors elle voudra peut-être l’utiliser”, a déclaré Shirali.
Des recherches futures pourraient prendre en compte le fait que le CP-AKI dépend de la dose, a-t-elle suggéré, car un score de prédiction incluant le nombre de doses de cisplatine pourrait être encore plus utile pour déterminer le risque. Et, même si les cohortes de dérivation et de validation du nouvel outil sont représentatives de la population américaine, des recherches supplémentaires devraient également inclure davantage de diversité raciale/ethnique, a-t-elle déclaré.
Gupta et Leaf espèrent que leur outil « sera utilisé immédiatement par les patients et les prestataires pour aider à prédire le risque individuel de lésions rénales associées au cisplatine. Il est facile à utiliser, disponible gratuitement en ligne et intègre des variables cliniques facilement disponibles ».
Si un patient présente un risque élevé, l’équipe clinique peut envisager des mesures préventives telles que l’administration de plus de liquides IV avant de recevoir du cisplatine ou une surveillance plus étroite de la fonction rénale par la suite, ont-ils suggéré.
Gupta a signalé le soutien à la recherche des National Institutes of Health (NIH) et de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales. Elle a également signalé un financement de recherche de BTG International, GE HealthCare et AstraZeneca en dehors du travail soumis. Elle est membre du Global Anemia Council de GlaxoSmithKline, consultante pour Secretome and Proletariat Therapeutics, et fondatrice et présidente émérite de l’American Society of Onconephrology (non rémunérée). Leaf est soutenu par des subventions du NIH, a signalé le soutien à la recherche de BioPorto, BTG International et Metro International Biotech, et a servi en tant que consultant. Topf a déclaré détenir une participation dans quelques cliniques de dialyse gérées par DaVita. Il dirige également un centre d’accès vasculaire et a participé à des conseils consultatifs auprès de Cara Therapeutics, Vifor, Astra Zeneca, Bayer, Renibus Therapeutics, Travere Therapeutics et GlaxoSmithKline. Il est président de NephJC, une organisation éducative à but non lucratif sans soutien de l’industrie. Shirali n’a déclaré aucun intérêt concurrent.
Marilynn Larkin, MA, est une rédactrice et rédactrice médicale primée dont les travaux ont été publiés dans de nombreuses publications, notamment Medscape Medical News et sa publication sœur MDedge, The Lancet (où elle était rédactrice en chef) et Reuters Health.
2024-05-08 16:18:36
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