Traiter la sclérose en plaques avec une thérapie cellulaire spécifique à un antigène

Les thérapies existantes contre la sclérose en plaques modulent systématiquement le système immunitaire pour amortir son attaque erronée sur les gaines protectrices de myéline autour des cellules nerveuses, ce qui est la marque de la maladie auto-immune. Mais cette approche expose les patients à un risque plus élevé d’infection.

Des scientifiques de l’Université Thomas Jefferson ont déclaré avoir trouvé un moyen d’entraîner le système immunitaire à tolérer les auto-antigènes qui déclenchent des réponses inflammatoires dans la SEP tout en laissant le reste du système immunitaire intact.

Ils ont isolé de minuscules sacs appelés vésicules extracellulaires à partir de cellules appelées oligodendrocytes. Les sacs contenaient des antigènes de myéline et, lorsqu’ils injectaient ces particules à des souris, ils supprimaient la SP, selon une nouvelle étude publiée dans Médecine translationnelle scientifique.

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Étant donné que les thérapies existantes contre la SEP suppriment le système immunitaire de manière systémique, les scientifiques ont essayé de trouver des thérapies alternatives qui ciblent la maladie d’une manière spécifique à l’antigène. Cette approche nécessite de comprendre quels auto-antigènes de la myéline sont impliqués dans la SEP. Le problème est que les antigènes pathogènes peuvent différer d’un patient à l’autre ou changer avec le temps chez le même patient.

«Il existe de nombreux antigènes activateurs immunitaires possibles dans la gaine de myéline, mais le plus gros obstacle est que nous ne savons pas quel composant de la myéline déclenche la réponse immunitaire chez les patients atteints de SEP», Abdolmohamad Rostami, MD, Ph.D., le auteur principal de l’étude, expliqué dans un rapport. «Des études antérieures ont utilisé des antigènes de myéline uniques ou des combinaisons d’antigènes pour prévenir l’auto-immunité chez les modèles animaux, mais chez les humains, leur succès est limité.»

Rostami et ses collègues ont contourné la nécessité d’identifier les antigènes spécifiques de la myéline en se tournant vers les oligodendrocytes, qui produisent la gaine de myéline. L’équipe a montré que les oligodendrocytes produisaient des vésicules extracellulaires contenant presque tous les antigènes de myéline pertinents.

“La chose intéressante à propos de ces VE est qu’ils nous donnent la possibilité de traiter la maladie d’une manière spécifique à l’antigène, sans avoir à connaître l’identité exacte de l’antigène cible”, a déclaré Rostami. «Il couvre toutes les bases.»

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L’équipe a testé l’efficacité des vésicules dans trois modèles de souris MS représentant une maladie chronique et rémittente. Le médicament a amélioré la maladie clinique à la fois lorsqu’il était injecté avant le développement des symptômes et après le début de la maladie.

Le traitement a réduit la population de cellules T CD45 + et CD4 + infiltrantes dans le système nerveux central, ont découvert les chercheurs. Les vésicules perfusées étaient préférentiellement absorbées par certains globules blancs, dont les monocytes et les neutrophiles. Et les monocytes qui ont absorbé les vésicules ont pompé l’expression de plusieurs molécules anti-inflammatoires, telles que PD-L1 et IL-10, aidant davantage à supprimer la SP.

Les effets de la thérapie dépendaient uniquement des antigènes de la myéline, mais pas d’autres composants des vésicules, ont montré les chercheurs. Les vésicules dérivées de cellules rénales embryonnaires humaines n’avaient aucun avantage thérapeutique et ne diminuaient pas le nombre de cellules T CD4 +, mais les versions génétiquement modifiées exprimant la protéine oligodendrocyte de myéline le faisaient.

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Le rôle des oligodendrocytes dans la formation de la myéline a déjà été exploité d’une autre manière par les chercheurs du centre médical de l’Université de Rochester pour traiter la SEP. Cette équipe a utilisé des cellules progénitrices gliales humaines pour générer de nouveaux oligodendrocytes, qui ont restauré la myéline dans des modèles murins de SEP.

Dans une autre étude visant à remplacer la myéline détruite dans la SEP, une équipe du VA Maryland Health Care System et de la University of Maryland School of Medicine a découvert que certaines cellules souches exprimant CD34 peuvent se transformer en oligodendrocytes.

L’équipe de Rostami de l’Université Thomas Jefferson a également isolé les vésicules d’oligodendrocytes humains et confirmé qu’elles contenaient des antigènes de myéline thérapeutiquement pertinents. Les chercheurs travaillent sur le brevetage de l’approche, qui, espèrent-ils, évoluera vers des essais cliniques.

«C’est un énorme avantage de notre méthode spécifique à l’antigène par rapport aux thérapies actuelles, qui sont comme un marteau pour le système immunitaire, et ce qui la rend si nouvelle», a déclaré Rostami.

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