L’hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) – une condition dans laquelle les parois de la chambre de pompage gauche du cœur (ventricule gauche) s’épaississent – accompagnée de lésions des nerfs périphériques et de déficiences auditives pourraient être des signes d’apparition tardive Maladie de Fabryselon un rapport de cas.
“Ce cas sert de rappel puissant pour prêter une attention méticuleuse aux” drapeaux rouges “accompagnant l’HVG”, ont écrit ses auteurs.
Le rapport, “Maladie de Fabry tardive : la séquelle cardiaque,» a été publié dans la revue Rapports de cas BMJ.
La maladie de Fabry est causée par des mutations dans le GLA gène, qui a les instructions pour fabriquer une enzyme appelée alpha-galactosidase A (alpha-galA). Le manque ou l’activité insuffisante de l’alpha-galA entraîne l’accumulation de certaines molécules grasses – en particulier le globotriaosylcéramide (Gb3) et la globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) – qui endommagent les organes.
L’apparition de la maladie survient généralement pendant l’enfance ou au début de l’âge adulte dans le cas de Fabry classique, les patients développant généralement des lésions cardiaques, rénales et cérébrales.
Contrairement à la forme classique, maladie de Fabry d’apparition tardive les patients ne développent des symptômes que plus tard dans la vie, entre 30 et 50 ans.
On pense que l’atteinte cardiaque seule est rare chez les Fabry d’apparition tardive, représentant environ 2% des cas. Cependant, cela peut souvent contribuer à retarder Diagnostic Fabry.
Le rapport de cas
Dans ce rapport, des chercheurs de l’Albany Medical Center, à New York, décrivent le cas d’un patient atteint de Fabry d’apparition tardive dont les premiers symptômes étaient l’HVG, ce qui rend plus difficile pour le cœur de pomper efficacement le sang.
Le patient avait la cinquantaine et avait été examiné à l’hôpital par l’équipe de cardiologie deux ans auparavant après avoir montré un gonflement anormal des jambes et un essoufflement lors d’une activité physique.
Il avait des antécédents médicaux de 14 ans de maladie cardiaque, lors d’un diagnostic précoce de fibrillation auriculaire, lorsque le cœur a un rythme irrégulier et souvent anormal. rythme cardiaque rapide. Un échocardiogramme au cœur et des tests supplémentaires effectués à l’époque n’ont montré aucun signe d’alarme, et le patient a été suivi par son fournisseur de soins primaires et mis sous aspirine.
Il y a sept ans, il a subi un épisode d’arrêt cardiaque, après quoi il a été admis à l’hôpital. Pendant son hospitalisation, il a subi un deuxième arrêt cardiaque et a été soumis à un cathétérisme cardiaque, lorsqu’un tube (cathéter) est inséré dans un vaisseau sanguin et enfilé jusqu’au cœur.
L’examen a révélé un rétrécissement de l’artère coronaire médiane droite (RCA), pour lequel il a été traité en plaçant un petit serpentin en treillis métallique avec un médicament antiprolifératif dans l’artère bloquée (appelé stent à élution de médicament).
D’autres tests cardiaques ont montré des signes d’HVG et on lui a initialement diagnostiqué une cardiomyopathie hypertrophique sarcomérique, une affection caractérisée par un épaississement (hypertrophie) du muscle cardiaque dû à des mutations dans des gènes importants pour son fonctionnement normal.
Il a reçu un défibrillateur automatique implantable (DAI) avant de sortir de l’hôpital. Un DAI est placé sous la peau, où il est relié au cœur. Il aide à surveiller le rythme cardiaque et, en cas de rythme cardiaque dangereux, il peut délivrer des signaux électriques pour le corriger.
Au cours des quatre années suivantes, il a développé des dommages aux nerfs périphériques (les nerfs qui envoient les informations sensorielles et motrices du cerveau et de la moelle épinière au reste du corps) et une perte auditive suite à des dommages aux nerfs de l’oreille interne. Il avait également une diarrhée constante et des niveaux significativement élevés de protéines dans ses urines.
Il a de nouveau été hospitalisé à la suite d’une crise cardiaque due à un manque d’oxygène suffisant. Il a été examiné par un cardiologue qui, après avoir recueilli ses antécédents médicaux, a demandé des examens complémentaires pour déterminer la raison de son état cardiaque.
Une biopsie du muscle cardiaque a révélé une cicatrisation étendue (fibrose) et des noyaux cellulaires élargis. De plus, les niveaux d’activité alpha-galA de travail ont été sévèrement réduits, 0,001 unités par litre (U/L) (plage normale 0,074–0,457 U/L), et une analyse génétique de suivi a confirmé une mutation (c.146 G>C ) dans le GLA gène.
Bien que la mutation n’ait pas été considérée comme causant la maladie, les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire ont conduit à un diagnostic de maladie de Fabry.
Les médicaments cardiaques du patient ont été adaptés à son état et il a commencé une enzymothérapie substitutive (ERT) avec Fabrazyme (agalsidase bêta), par Sanofi Genzyme. Selon les chercheurs, sa mutation ne se prêtait pas à un traitement avec Galafold (migalastat), un médicament oral chaperon thérapie par Amicus Thérapeutique qui restaure l’activité des formes défectueuses de l’alpha-galA qui portent des GLA mutations, appelées « accommodables ».
Le patient a toléré l’ERT et n’a pas été hospitalisé depuis. Il a reçu un ICD amélioré. Entre-temps, sa sœur et sa nièce ont également été diagnostiquées avec la maladie de Fabry. Il va bien et continue d’être suivi pour sa maladie cardiaque.
“Ce cas est un excellent rappel que les patients atteints d’HVG doivent faire l’objet d’une évaluation minutieuse en portant une attention particulière aux différents systèmes. Si [Fabry disease] est suspectée, la directive actuelle recommande de mesurer l’activité GLA chez les hommes, suivie d’un séquençage GLA. Chez les femmes, un test génétique sert de dépistage et de test de confirmation car les taux sanguins de GLA pourraient être normaux », ont écrit les chercheurs.
“Chez les patients atteints [Fabry disease]le traitement par ERT ou protéines chaperonnes ralentit ou arrête la progression de la maladie cardiaque au début de la maladie », ont-ils conclu.
