Une récente étude révolutionnaire du laboratoire de Tanya Kalin, MD, PhD, professeur de santé infantile et de médecine interne à la faculté de médecine de l’Université d’Arizona à Phoenix, a montré le potentiel d’améliorer les résultats thérapeutiques pour les patients souffrant de cancers du poumon.
“Nous avons identifié la nouvelle protéine FOXF1 qui stabilise les vaisseaux sanguins à l’intérieur des tumeurs pulmonaires, diminue l’hypoxie intertumorale et prévient les métastases du cancer du poumon”, a expliqué le Dr Kalin, auteur principal de cette étude.
Le cancer du poumon reste la principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde, selon l’American Lung Association. Rien qu’en 2021, la maladie représentait 22 % de tous les décès par cancer. Avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 20 % pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé, une approche thérapeutique prometteuse comme celle-ci est désespérément nécessaire.
À la recherche d’approches thérapeutiques supplémentaires, le laboratoire du Dr Kalin a développé un système d’administration de nanoparticules pour administrer avec succès le FZD4 à l’endothélium pulmonaire, réduisant ainsi la croissance des tumeurs pulmonaires et les métastases dans les modèles précliniques de cancer du poumon. Ainsi, l’augmentation des niveaux de FOXF1 ou de FZD4 – soit génétiquement, soit par thérapie génique – semble prometteuse pour améliorer les résultats thérapeutiques chez les patients atteints d’un cancer du poumon.
Les études du groupe du Dr Kalin soutiennent l’utilisation de thérapies activant FOXF1 – ou FZD4 – pour améliorer l’administration d’agents chimiothérapeutiques ou d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pendant le traitement du cancer du poumon.
“Étant donné que le ciblage de la signalisation FOXF1/FZD4 à l’aide de la thérapie génique a efficacement réduit la progression du cancer du poumon et normalisé les vaisseaux sanguins tumoraux, notre prochaine étape consistera à développer une approche pharmacologique pour activer cette voie de signalisation et à faire passer cette thérapie aux essais cliniques”, a déclaré le Dr Kalin. dit.
Le Dr Kalin, qui est également vice-président de la recherche translationnelle au Phoenix Children’s Center for Cancer and Blood Disorders, a publié les résultats dans EMBO Médecine MoléculaireLe manuscrit a démontré que FOXF1 est exprimé dans les cellules endothéliales pulmonaires normales, mais qu’il est diminué dans le système vasculaire associé aux tumeurs des cancers du poumon. À l’aide des ensembles de données Cancer Genome Atlas, ils ont montré que les patients atteints d’un cancer du poumon présentant une expression plus élevée de l’ARNm de FOXF1 avaient une survie accrue par rapport à ceux présentant des taux de FOXF1 inférieurs.
Le Dr Kalin et son équipe ont ensuite activement éliminé le gène FOXF1 des cellules endothéliales, à l’aide d’une technologie d’édition génétique. Les effets de cette situation furent stupéfiants. La suppression de FOXF1 dans leurs modèles a favorisé la croissance des tumeurs pulmonaires et les métastases ; provoqué des anomalies fonctionnelles et structurelles dans le système vasculaire tumoral ; et a conduit à un manque de frizzled-4 (FZD4) – un gène qui participe à la voie de signalisation Wnt/β-caténine, mettant en œuvre une série d’étapes qui affectent la façon dont les cellules et les tissus se développent.
Ensuite, ils ont augmenté l’expression du gène FOXF1 dans les cellules endothéliales en utilisant un modèle transgénique de cancer du poumon. En augmentant les niveaux de FOXF1, ils ont efficacement inhibé la croissance et les métastases des tumeurs pulmonaires et stabilisé les vaisseaux sanguins associés à la tumeur. Ils ont également montré que FOXF1 activait directement FZD4, l’un des récepteurs de signalisation Wnt/β-caténine.
2024-04-17 05:47:22
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