Une décision majeure de la U.S. Food and Drug Administration (FDA) permet désormais aux chercheurs d’utiliser la densité osseuse de la hanche plutôt que les fractures comme critère d’évaluation principal dans les essais cliniques sur l’ostéoporose, accélérant ainsi le développement de nouveaux médicaments pour les femmes postménopausées selon les données de l’étude SABRE.
L’ostéoporose affaiblit les os et augmente le risque de fractures. Cette maladie touche environ 10 millions d’Américains âgés de plus de 50 ans, dont une femme sur cinq, d’après les données de l’étude SABRE. La proportion d’Américains de 65 ans et plus devrait passer de 18,9 % à 23,4 % d’ici 2060, ce qui accentue la nécessité de développer de nouvelles thérapies.
Les contraintes des anciens essais cliniques face à Romosozumab
Jusqu’à présent, les chercheurs cliniques évaluaient l’efficacité des traitements en constatant si les patients subissaient des fractures. Cette méthode exigeait du temps et des budgets considérables, ralentissant l’innovation thérapeutique. Le dernier médicament approuvé pour l’ostéoporose remonte à 2019 avec le Romosozumab. Depuis lors, le pipeline s’est tari en raison des coûts et de la durée des études.
Les essais de phase 3 traditionnels mobilisaient entre 6 000 et 15 000 patients sur une période de trois à cinq ans afin d’observer un nombre suffisant de fractures. Sous le nouveau protocole validé par la FDA, les essais peuvent se limiter à environ 750 patients suivis pendant une période d’un an et demi à deux ans.
Le rôle de l’étude SABRE et l’utilisation de la densité osseuse
Ce changement réglementaire découle des recherches codirigées par l’UCSF dans le cadre du projet SABRE (Study to Advance Bone Mineral Density as a Regulatory Endpoint), une collaboration public-privé réunissant le milieu universitaire, les National Institutes of Health (NIH), la FDA, l’industrie et des organisations à but non lucratif.
Dennis Black, professeur d’épidémiologie et de biostatistique à l’UCSF et coresponsable du projet SABRE, explique l’importance de ce retournement méthodologique en s’appuyant sur l’analyse de dizaines d’études. Nous avons examiné des dizaines d’études sur l’ostéoporose et avons trouvé une relation très forte entre des augmentations plus importantes de la densité osseuse et des réductions plus importantes des fractures, indique-t-il.
L’analyse a démontré que lorsqu’un médicament augmentait la densité osseuse au-delà d’un certain seuil, il existait une probabilité de plus de 95 % de réduire les fractures, indépendamment du mécanisme d’action du traitement, qu’il s’agisse de ralentir la résorption osseuse ou d’aider à la formation d’os.
Perspectives pour les patients et les futures recherches
L’équipe de recherche a dû surmonter deux obstacles majeurs sur plus d’une décennie : rassembler des données provenant de plus de 50 essais randomisés impliquant environ 170 000 patients, souvent détenues par des entreprises privées ayant changé de propriétaire à plusieurs reprises, et obtenir l’aval de la FDA à travers de multiples niveaux d’examen.
Pour les patients, cette évolution réglementaire se traduira par une plus grande diversité d’options thérapeutiques en termes de modes d’administration, de durée de traitement et de profils d’effets secondaires. Dennis Black souligne également que davantage de concurrence pourrait rendre les nouveaux médicaments moins onéreux et améliorer l’accès aux soins.
« Lorsque les patients arrivent au stade où leur médecin estime qu’ils ont besoin d’un traitement, ils disposeront de davantage de choix. Il y aura plus de variété dans la façon dont les médicaments sont administrés, dans la durée de leur prise et dans leurs effets secondaires », a déclaré Dennis Black.
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