Gabriele Cerrone
Crédit : Tiziana Life Sciences
Selon une annonce récente, la FDA a autorisé un programme d’accès élargi (EA) évaluant le foralumab intranasal (Tiziana Life Sciences) dans la sclérose en plaques secondaire progressive non active (na-SPMS) à passer de 10 patients à un total de 30 patients.1 Les données disponibles sur les patients actuellement inscrits sont les premières à combiner l’imagerie TEP avec un nouveau ligand, des biomarqueurs immunitaires, des mesures cliniques et des données de sécurité complètes chez les patients traités par foralumab intranasal à long terme.
En avril 2024, 2 des 10 patients participants ont reçu le traitement pendant plus d’un an et 8 patients supplémentaires ont reçu le traitement pendant 6 mois, sans aucun rapport d’effets indésirables graves. Tous les participants se sont stabilisés ou ont affiché une amélioration sous le foralumab, et aucun n’a diminué dans les mesures cliniques clés. Les enquêteurs ont noté que 70 % de ces participants n’ont signalé aucune amélioration mesurable de la fatigue pendant le traitement par foralumab.
Selon l’annonce, les patients atteints de na-SPMS qui n’étaient pas éligibles à l’essai de phase 2a (NCT06292923), lancé en novembre 2023, peuvent désormais être pris en compte pour ce programme d’accès élargi. Le traitement, administré par voie intranasale, est conçu pour se lier au récepteur des lymphocytes T et amortir l’inflammation en modulant la fonction des lymphocytes T, supprimant ainsi les caractéristiques effectrices de plusieurs sous-ensembles de cellules immunitaires.
Principaux points à retenir en clinique
- La décision de la FDA d’élargir l’accès au foralumab intranasal présente une avenue potentielle pour traiter les patients atteints de na-SPMS au-delà des essais cliniques.
- Les premiers résultats suggèrent des résultats prometteurs sans effets indésirables graves observés chez les patients traités par foralumab.
- La combinaison de l’imagerie TEP, des biomarqueurs immunitaires et des mesures cliniques offre une approche globale pour évaluer l’efficacité et la sécurité de nouveaux traitements comme le foralumab intranasal pour le na-SPMS.
« Tiziana est heureuse d’offrir aux patients atteints de na-SPMS qui ne remplissent pas les conditions requises pour participer à notre essai de phase 2, la possibilité de recevoir un traitement ouvert avec notre anticorps monoclonal anti-CD3 intranasal entièrement humain, le foralumab. Comme il n’existe aucun traitement approuvé par la FDA pour le na-SPMS, un programme d’EA donne à ces patients l’accès à ce nouveau médicament », a déclaré Gabriele Cerrone, président, PDG par intérim et fondateur de Tiziana Life Sciences, dans un communiqué.1
En septembre 2023, l’agence a publié des lignes directrices intitulées « Orientations sur les preuves substantielles et confirmatoires d’efficacité et de sécurité » traitant de l’utilisation des programmes d’EA à considérer comme faisant partie des preuves de confirmation. Selon les directives, la FDA a noté que « l’accès élargi fait référence à l’utilisation d’un médicament expérimental lorsque l’objectif principal est de diagnostiquer, de surveiller ou de traiter la maladie ou l’état d’un patient plutôt que d’obtenir le type d’informations sur le médicament qui est généralement issus d’essais cliniques. »2
«Je suis reconnaissant d’être autorisé à administrer une dose à 20 patients supplémentaires qui ne répondent pas aux critères d’inclusion de l’étude de phase 2a intranasale en cours sur le foralumab, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique de détermination des doses, essai sur la sclérose en plaques, accès potentiel à ce traitement, ” Tanuja Chitnis, MD, professeur de neurologie à la Harvard Medical School et neurologue senior au Brigham and Women’s Hospital, a déclaré dans un communiqué.1 ” Le programme EA nous a permis d’obtenir des informations importantes sur le dosage et l’utilisation des médicaments, y compris les commentaires des patients qui a été essentiel pour la conception de l’essai actuel de phase 2a.
Lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Academy of Neurology (AAN), qui s’est tenue du 13 au 18 avril à Denver, Colorado, des résultats importants du programme ouvert d’EA ont révélé que le traitement par le foralumab entraînait une atténuation de l’activation microgliale et une stabilité clinique chez les patients atteints de na- SPMS ayant présenté une progression indépendante des rechutes (PIRA).3 Les enquêteurs prévoient une étude de dosage en double aveugle, contrôlée par placebo, de l’agent dans cette population en utilisant le (F-18)PBR06-PET, le principal outil utilisé pour mesurer activation microgliale, comme critère d’évaluation principal.
À 3 et 6 mois, 5 patients sur 6 traités par foralumab (83 % ; IC à 95 %, 44 % à 97 %) ont démontré une réduction qualitative du (F-18)PBR06-PET dans plusieurs régions du cerveau. Les patients de l’étude à petite échelle présentaient également des scores EDSS (Expanded Disability Status Scale) stables et des améliorations de l’échelle d’impact de fatigue modifiée (MFIS) grâce au traitement par foralumab.
À la suite d’études précliniques prometteuses, l’auteur principal Tarun Singhal, MD, MBBS et ses collègues, ont cherché à évaluer l’effet du foralumab nasal chez les patients atteints de na-SPMS avec PIRA. Le foralumab, un anticorps monoclonal anti-CD3 entièrement humain, a une fonction mécaniste qui se lie au récepteur des lymphocytes T et atténue l’inflammation en modulant la fonction des lymphocytes T, supprimant ainsi les caractéristiques effectrices dans plusieurs sous-ensembles de cellules immunitaires.
Dans l’étude, des approches de cartographie du score z voxel par voxel ont été utilisées et la somme des scores z dans les voxels avec des valeurs z supérieures à 2 a été calculée. En plus des 6 patients, l’étude a également inclus 2 patients atteints de na-SPMS avec PIRA qui ont subi un test et un retest (F-18)PBR06-PET scan. Dans le groupe traité au foralumab, les scores z de la substance blanche ont été réduits de 26 à 36 % à 3 et 6 mois, ce qui était au moins 4 à 5 fois plus élevé que la variabilité de 6 % observée dans le groupe test-retest ( Estimation de la taille de l’effet TEP à 3 mois, 1.4).3
Singhal, directeur du programme d’imagerie TEP pour les maladies neurologiques du Brigham and Women’s Hospital, s’est entretenu avec NeurologieLive® lors de la réunion pour discuter plus en détail de l’importance du PIRA dans la progression de la SEP. Il a également expliqué comment l’imagerie TEP peut aider à identifier une inflammation cachée dans le cerveau. Singhal, qui est également professeur agrégé de neurologie à la Harvard Medical School, a également expliqué les implications des résultats de la récente étude évaluant le foralumab comme traitement potentiel pour les patients atteints de na-SPMS.
LES RÉFÉRENCES
1. Tiziana Life Sciences annonce l’autorisation de la FDA pour l’inscription de vingt patients supplémentaires dans le programme d’accès élargi au Foralumab intranasal pour la sclérose en plaques. Communiqué de presse. Tiziana Sciences de la Vie. Publié le 23 avril 2024. Consulté le 2 mai 2024. https://www.tizianalifesciences.com/news-item?s=2024-04-23-tiziana-life-sciences-announces-fda-allowance-for-additional- vingt-patients-à-inscrire-dans-le-programme-d’accès-élargi-au-foralumab-intranasal-sclérose-en-plaques
2. La FDA publie un projet de lignes directrices concernant les preuves confirmatives des essais cliniques. Communiqué de presse. FDA. Publié le 18 septembre 2023. Consulté le 3 mai 2024. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-issues-draft-guidance-regarding-confirmatory-evidence-clinical-trials
3. Singhal T, Zurawski Jm Cicero S et al. Le traitement du PIRA avec le foralumab nasal atténue l’activation microgliale et stabilise la progression clinique dans la SEP progressive secondaire non active. Présenté à : Assemblée annuelle de l’AAN 2024 ; 13-18 avril ; Denver, CO. RÉSUMÉ 006130
2024-05-04 22:06:55
1714852005
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